x x

INFECTIOUS DISEASE

BAKTERIYOLOJİ İMMÜNOLOJİ MYCOLOGY PARASITOLOGY VİROLOJİ

IN ENGLISH

  
 

VIROLOJİ - BÖLÜM ONBİR
HERPES VIRUSLAR

Dr Richard Hunt
Professor of Pathology, Microbiology and Immunology
University of South Carolina School of Medicine

Çeviren. Prof. Dr. Selçuk Kaya
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi, Tıp Fakültesi


 

 

En Español
SHQIP - ALBANIAN
Let us know what you think
FEEDBACK
SEARCH
 
  
Logo image © Jeffrey Nelson, Rush University, Chicago, Illinois  and The MicrobeLibrary

 

 
 

Mercutio (to Romeo) in Romeo and Juliet by Shakespeare:

O'er ladies lips, who straight on kisses dream,
Which oft the angry Mab with blisters plagues,
Because their breaths with sweetmeats tainted are:
Sometime she gallops o’er a courtier’s nose, 
And then dreams he of smelling out a suit; 
And sometime comes she with a tithe-pig’s tail 
Tickling a parson’s nose as a’ lies asleep....

 

class.jpg (34227 bytes)  Şekil 1 Herpes virusların sınıflandırılması


 

GİRİŞ

Herpes virüsler insan viral hastalıkların önde gelen nedenidir. Örneğin zona, aşikar hastalığa veya sadece aktive edilmesi için uzun yıllar boyunca sessiz kalma kapasitesine sahiptir. Herpes adıda, sürünme anlamına gelen Yunanca kelime herpein geliyor. Bu, pek çok herpes virüs tiplerinin neden olduğu deri lezyonlarının sürünme veya yayılma doğasını yansıtır.
Herpesviridae ailesinde (şu anda üç alt-aileye bölünmüş) en az 25 virüs vardır. Sekiz ya da daha fazla herpes virüs tipi, sıklıkla İnsan-enfekteettiği bilinmektedir (Tablo 1 ve 2, Şekil 1).
 

 

Şekil 2 (aşağıda)
Herpes virus yapısı
 

dna15.jpg (136017 bytes) Herpes Virus yapısı. Nukleokapsid ve membran arasında tanımlanmış tegument

herpescapsid.GIF (123144 bytes)  Herpes Simpleks Virus-1 400kV Spot-scan Elektron mikroskopide Kapsid
© 1994 Zhou et al. Baylor College of Medicine

herpes.gif (48070 bytes)  Herpes simpleks virus. Negatifboyama.
Copyright Dr Linda M Stannard, University of Cape Town, South Africa, 1995 (used with permission)

 

TABLO 1 İNASLARI İNFEKTE EDEN HERPES VIRUS TİPLERİ

Herpes simpleks virus Tip 1 (HSV-1)
Herpes simpleks virus Tip 2 (HSV-2)
Epstein Barr virus (EBV)
Sitomegalovirus (CMV)
Varisella Zoster Virus (VZV)
Human herpes virus 6 (ekzantum subitum veya roseola infantum)
Human herpes virus 8 (Kaposi sarkom-ilişkili herpes virus)

Bir hasta herpes virüs ile enfekte olduktan sonra, enfeksiyon yaşam boyu kalır. Ilk enfeksiyonu yeniden aktivasyon ile latentlik takip edebilir. HHV-8 hariç Herpes virüsler orta yaş grubundaki insan nüfusunun çoğu enfekte ve genellikle kişilerin geçmişte oluşturdukları antikorları var.

Herpesvirüslerlatentdurumkonumlarına göresınıflandırılır (Tablo 2).
 

 

herpes2.gif (9908 bytes) Likid-Kristali, Herpes Simpleksde DNA Enkapsidin Fag-benzeri paketlenmsi
(F.P.Booy, W.W.Newcomb, B.L.Trus, J.C.Brown, T.S.Baker, and A.C.Steven, in CELL, Vol 64 pp 1007-1015, March 8, 1991)

herpes2.gif (9908 bytes) Herpes simpleks virus kapsidinin3-D bilgisayar ile yapılandırılmış cryo-elektron mikrografisi. Dönenresim.
National Institutes of Health

herpes2.gif (9908 bytes) Herpes virusu (tüm parçacık)cryo-elektron mikroskobu ve MPEG sürümü ile görüntü yeniden çözüldü

hsv-3bc.gif (36962 bytes) Herpes virüsler çapı yaklaşık 100 nm, dsDNA genomu içeren bir ikosahedral kapsidi çevreleyen bir zarflıdır. Zarf kırılıp ve kapsidden uzak çöktüğünde, negatif boyalı virionlar tipik bir "kızarmış yumurta" bir görünüme sahip.
Copyright Dr Linda M Stannard, University of Cape Town, South Africa, 1995 (used with permission)

 

TABLO 2 - Herpes virusların Özellikleri

İnsan herpes tipi İsim Sub Aile Hedef hücre tipi Latentlik Bulaşma
1 Herpes simpleks-1 (HSV-1) Alphaherpesvirinae Mukoepitelyal Nöron Yakın temas
2 Herpes simpleks-2 (HSV-2) Alphaherpesvirinae Mukoepitelyal Nöron Yakın temasgenelikle seksüel
3 Varisella Zoster virus (VSV) Alphaherpesvirinae Mukoepitelyal Nöron Temas veyasolonum yolu
4 Epstein-Barr Virus (EBV) Gammaherpesvirinae B lenfosit, epitel B lenfositler Tükrük
5 Sitomegalovirus (CMV) Betaherpesvirinae Epitel, monosit, lenfosit Monosit, lenfositvediğer Temas, kan transfuzyonu, transplantasyon, kongenital
6 Herpes lenfotropik virus Betaherpesvirinae T lenfosit ve diğer T lenfosit vediğer Temas, respiratuar yol
7 Human herpes virus-7 (HHV-7) Betaherpesvirinae T lenfosit ve diğer T lenfositve diğer Bilinmiyor
8 Human herpes virus-8 (HHV-8)

Kaposi sarkom- ilişkili herpes virus (KSHV)

Gammaherpesvirinae Endotelyalhücre Bilinmiyor Vücut sıvıları değişimi?

 

 

hsv-envc.gif (12892 bytes) HSV yüzeyinde "sivri uçlar" glikoprotein. Glikoprotein B (GB) açıkça uzunluğu 10 nm ile ilgili sivri uçların kümeleri halinde görüntülenmiştir. kapsid ve zarfın arasında topluca tegument olarak bilinen proteinlerin kötü tanımlanmış tabakasıdır.
Copyright Dr Linda
M Stannard, University of Cape Town, South Africa, 1995 (used with permission)

 

HERPES VIRUS YAPISI - GENEL

Zarf
Herpes virüsleri zarflı virüslerdir. Bunlar, herpes glikoproteinlerin sokulmasıyla modifiye edilmiş iç nükleer zarından olşur (olgun virüste, uygun reseptörlerinin kullanılabilirliği nedeniyle bu glikoproteinler hücre enfekte olduğunda tespit edilir). Viral zar oldukça kırılgandır ve bozuk bir zarf ile bir virüs bulaşıcı değildir (Bu virüs kolaylıkla yıkılır ve böylece virüs sadece mukozal yüzeyler veya enfekte kişinin salgıları ile doğrudan temas yoluyla elde edilebilir anlamına gelir - bu klozetten bulaşı olamaz). Lipid zarflı bir virüs için tahmin edileceği gibi kurutma yanı sıra, virüs asitler, deterjanlar ve organik çözücülere karşı hassastır.

Tegument
Zarf ve kapsid arasındaki boşluk tegumenttir. Bu replikasyonunun başlatılması dahil viral olarak kodlanmış proteinler ve enzimler içermektedir

Kapsid
Bu virüsler, yaklaşık 100-200 nm çapında bir çörek şeklinde kapsomerleri olan bir ikosahedral nükleokapsiti var. İkinci 162 kapsomer içerir.

Genom
Bu virüsler, çift iplikli DNA'lı. Genom boyutu sitomegalovirüs büyük genoma sahip oluşu ile farklıdır
 

 

Şekil 3 (aşağıda)
Herpesvirusların genomu

genomes1.jpg (45528 bytes) Herpes virüs Genomu. HSV, VZV ve CMV tekrarlayan ters sekansları vardır. Bu rekombinasyon ile birden fazla izomer oluşumu ile sonuçlanır. VZV iki ters çevrilmiş tekrarlara sahip olduğu için, sadece iki izomerik biçim oluşturabilir. Doğrudan tekrarlar rekombinasyona izin vermez ve bu yüzden EBV ve HHV6'nın tek izoformu vardır.
 
HERPES VIRUS REPLIKASYONU

i) hücre yüzeyine bağlanma: diğer virüsler gibi, hücre tropizmi enfekte olan hücrenin yüzeyi üzerinde doğru reseptörünün mevcudiyeti ile tayin edilir. Virüs ortam pH hücre zarı ile kaynaşır ve böylece nötralize edici humoral antikorların varlığında bile, enfekte olmuş hücreden hücreye aktarımı ile hücre arasındaki syncytia oluşumunun ihtimali vardır. Bu hücre-aracılı bağışıklığı, herpes virüs enfeksiyonlarının bastırılmasında önemli olduğu anlamına gelir.

ii) Nükleokapsid sitoplazmaya girer: tegument-çevrili nükleokapsit nükleokapsid bağlandığı çekirdek zarına taşınır. DNA genom sonra çekirdeğine girer.

iii)Transkripsiyon: genomununbüyükboyutundan tahmin edilebileceği gibi buçok karmaşık birsüreçtir. Olgunvirüsunüretimi içinyapılması gerekenproteinlerin üç sınıfıvardır.

  • Alfa proteinleri: Bu ani-erken proteinlerdir. Bu transkripsiyonel düzenlenmesinde rol oynar ve olgun virion içinde bulunmaz. Onlar da beta protein sentezi kontrolüne katılmaktadırlar (Şekil 4).
     

FİLM
Replication of herpes
(requires Flash)

 


herpeslay.jpg (111723 bytes) Şekil  4
Herpes virus gen ekspresyonu

Herpes virüslerin en erken, erken ve geç genlerinin sentezlenmesi

herpes-exo.jpg (127159 bytes)  Şekil 5
Herpes virusların olgunlaşması

Herpes virus ekzositoz aşamaları, çekirdekden plazma zarına virüs çekirdeği birleştirilir

 

  • Betaproteinleri. Bunlarerkenproteinlerve DNAreplikasyonudakatılıyorlar (onlarDNA polimerazvetranskripsiyonfaktörleriniiçerir). Çoğalmagerçekleşmesi içinDNA polimerazınsadece birkaçkopyayapılması gerekiyor (Şekil 4).

  • Gamaproteinleri. BunlarGeçproteinlervevirüsünyapısalbileşenlerivardır. Bu proteinlerininsentezi,DNA sentezibaşladıktan sonrabaşlatılır (Şekil 4).

iv) RNA transkripsiyon: herpes DNA hücresel enzim (DNA'ya bağlı RNA polimeraz I) tarafından RNA'ya transkripte eder. Bununla birlikte, çeşitli genlerin transkripsiyonu nükleer hücre faktörleri ve virüs tarafından kodlanan proteinlerin her ikisine de bağlıdır. Bu viral mRNA kontrolü, ve bu yüzden, virüs protein sentezi enfeksiyonu yeni virüs parçacıklarının üretimiyle sonuçlanan hücre ölümü (litik enfeksiyonu), latentlik ya da virüsun (kalıcı enfeksiyonu) sürekli dökülmesi olup olmadığını belirler. latentlik oluşumu konak hücrenin özelliği, yani, bazı hücreler viral DNA replikasyonuna izin vermemesidir. Hücre hemen erken genler boyunca ilerlemesini izin veriyorsa, bir litik enfeksiyonu doğacaktır.

v) DNA sentezi: Herpes virüsleri, kendi DNA ya bağımlı DNA polimerazını kodlamaktadır. Buna ek olarak, bazı herpes virüsleri DNA sentezinin öncüllerini içermeyen bölünmeyen hücrelerin büyümesini sağlayan (örneğin, timidin kinaz gibi) enzimleri kodlar. Bu enzim olmadan, nörotrop herpes virüsleri sinir hücrelerinde belirli DNA öncülerinin düşük miktarları nedeniyle çoğalmazlardı.

vi) Birleşme: nükleokapsidler çekirdekte toplanır ve DNA daha sonra iki çekirdek membranından tomurcuk ve ekzositozu geçiş yolu vasıtasıyla hücreyi terk ya da plazma membranı olarak bir hücre zarı boyunca tomurcuklanabilmesi ile doldurulur (Şekil 5). 

 

 

HERPES SIMPLEKS VIRUS (HSV) (Şekil 6)

Bunlar çok geniş bir virüslerdir ve genomu en az 80 proteini kodlamaktadır. Bu proteinlerin (yaklaşık yarısı) çoğu çoğalmanın kontrolünde ya da doğrudan virüs yapısında yer almaz, ancak konak hücre ya da bir konağın bağışıklık yanıtı ile etkileşim içinde işlev görmektedir.

Çok benzerözelliklere sahip ikitip, HSV-1 ve HSV-2bulunmaktadır.

HSV genomu aynı zamanda bir dizi enzim kodlar:

  • DNA'ya bağımlıDNA polimeraz
  • Timidinkinaz (timidin venükleositlerfosforile)
  • Ribonükleotidredüktaz(deoksiribonükleotid içinribonükleotidleridönüştürür
  • Serin-proteaz (son şeklini biriskeleproteinedönüştürür) (şekil 7)


Genom 11yüzeyglikoproteinlerikodlamaktadır.Bunlariçermektedir:

Attachment(gB, gC, gDvegH)
Konakhücresi ileviral membranfüzyonu(gB)

İmmun kaçış ve diğer fonksiyonlar (gC, gE ve gl). Immun kaçış fonksiyonunun bir örneği, kompleman C3 proteinine bağlanan gC’dir ve böylece konağınserumundaonutüketir ve kompleman-aracılı tepkimeleriinhibe eder. Virüs gE ve gl proteinleri de immünoglobülin Fc kısmıyla IgG'ne bağlanabilir. Bu mont immünglobulin ile virüs ve immün sistemden onu gizler.
 


Şekil 6
Herpes simpleks virus - Elektron mikrografisi

Herpes Simpleks Virus (TEM x169,920) Copyright Dr Dennis Kunkel (used with permission)

hsv1.jpg (55659 bytes)  Herpes simpleks virusunTransmisyon elektron mikrografisi. Bazı nukleokapsidler boş, elektron-dens boyamanın penetrasyonu ile gösterildi.
CDC/Dr. Erskine Palmer



Sekil7

Herpes virusların serin proteazı. Sitomegalovirus proteaz interaktif yapısına bağlamak için soldaki resmin üzerine tıklayın. Viral birleşme protein öncüsünün proteolitik işlenmesini gerçekleştirdiğinden bu proteaz, olgun enfeksiyöz virionlann üretimi için gereklidir.(Requires a Chime plug-in. Get Chime here)

 

HSV replikasyonu

Neredeyseher türlü insanhücresiHSVile enfekteolabilir. Endotel hücrelerive fibroblastlar gibibirçok hücredeenfeksiyonlitikamanöronlar, normal olarak bir latentenfeksiyonudestekler.

Bağlanma
Virüs ile hücre arasındaki etkileşimin ilk adımı proteoglikan, heparan sülfata bağlanmadır. Bu molekül birçok hücre yüzeylerinde bulunur.

Kaynaşma
Bağlanmadan sonra, virüs plazma zarı (düşük pH endozomlar / lizozomlarda içine giriş gerekli değil) ile doğrudan birleşir. Füzyon oluşur, sonra virüs sitoplazmaya bazı toksinler, bir protein kinaz ve bir gen transkripsiyon başlatıcı içeren bazı proteinleri serbest bırakır.

Protein sentezi
Hemen erken genler erken genlerin kopyalanmasını desteklemek için ilk transkribe edilmektedir. Eğer infeksiyon latent olacaksa, sadece gecikmeli transkriptlerin olduğu mRNA'lar vardır. Erken gen ürünleri DNA polimeraz artı hücre mRNA ve proteinleri parçalayan enzimleri içerir. Erken ve geç proteinler

Yukarıda belirtildiği gibi, sadece bir kaç DNA polimeraz proteini, viral DNA replikasyonu için yapılması gerekmektedir. İlk başta, dairesel concatomers yapılır ama sonra monomerlere bölünmüş bireysel moleküllerin doğrusal zincirleri sentezlenir. Bu yuvarlanan çember mekanizması (bakınız ders) meydana gelir. Geç genler şimdi muhtemelen DNA sentezi ile tetiklenen büyük miktarlarda transkribe edilmiştir. Bunlar sitoplazmada çevrilmiş ve procapsid içine monte edilen çekirdek içine geri taşınır.Procapsid viral DNA ile doldurulur. Erken ve geç protinler yapılırsa, hücre lizisibu rota üzerinde yer almaktadır.

Glikoprotein sentezi
Tüm glikoproteinler, yüksek mannoz şeker zincirleri alarak endoplazmik retikulumda yapılır. Endoplazmik retikulum zarı dış nükleer membran ile devam ettiğinden glikoproteinler, muhtemelen difüzyon işlemi ile çekirdek zarına taşınır. Proteinlerin nükleer gözenekten nasıl alındığı bilinmemektedir. Nükleokapsidler şimdi viral proteinlerin yoğunlaştığı bölgelerde nükleer zarından tomurcuklanma vasıtasıyla geçer. Bir şekilde, Golgide işlenmiş proteinler (yani, bu galaktoz ve sialik asit içerir) için karakteristik olan şeker zincirleri alan Golgide değiştirilmiş olduğu için virüs eksositotik yoluna girer.

Virusun salınımı
Birkaç yolun oluştuğu görülmektedir. Virüs eksositotik yol boyunca devam edebilir ya da sitoplazmaya girebilir ve hücre erimesi ile salınır. Ayrıca, hücreler arası kavşak içinden geçebildiği ve bu şekilde hücreden hücreye yayıldığı görünmektedir.
 

 

 

Patogenez
Herpes enfeksiyonunun ayırıcı özelliği epitel mukozal hücreleri ya da lenfositleri enfekte edebilme yeteneğidir. Virüs daha sonra periferik sinirlerle çekirdekli nörona geçerek ardından yıllarca burada kalabilir ve reaktivasyonlar izlenebilir. Bir kızarmış alan makülden papül doğurur ve kabuklar oluşturur. Bu blister sıvı virus doludur. Virüs nemli tutulduğu sürece bulaşıcı kalabilir.

Herpes simpleks 1 ve 2, insanlar ve hayvanları infekte eder ancak sadece insanlarda hastalık belirtileri göstermiştir. Yukarıda işaret edildiği gibi HSV-1 ve HSV-2, ilk mukoepithelyal hücreleri enfekte eder ya da yara ile girer. Daha sonra sıklıkla nöronal hücrelerde latent enfeksiyonlar oluşturulur. Ilk enfeksiyon bölgesi hastanın virüsü elde ettiği şekile bağlıdır. Genellikle, HSV-1 belin altından ve HSV-2 belin yukarısında enfeksiyonlara yol açar, ancak bu virüsun bir içsel özelliği yerine iletim modunu gösterir. HSV'in her iki türü de sürekli olarakmakrofajlar velenfositleriinfekte edebilir.Virüsünün varlığı genellikle çekirdekte Cowdry A inklüzyon cisimcikleri ve sinsitiyumların oluşumu ile belirlenmiştir. Epitel hücreleri enfekte olduktan sonra, lezyon etrafında virüsün çoğalması olur ve innerve nöron içine girer.Virüs nöron boyunca gangliyona (retrograd ulaşım denilen bir işlemle) kateder. Genital mukoza enfeksiyonlarında virüs sakral ganglionlar girerken, oral mukoza herpes enfeksiyonlarında, virüs trigeminal gangliona gider. Virüs aynı zamanda, başlangıçta enfekte ettiği mukozaya gelmesi için ters yönde hareket edebilir. Bulaşıcı virüs içeren veziküller mukozada oluşur ve virüs yayılır. Vezikül iyileştirir ve genellikle bir sonucu olarak hiçbir iz bırakmaz.

HSV 1 ve 2’ye immun cevap
Beklenebileceği gibi, immün yanıtınhem hücresel hem dehümoralkollarıkatılmaktadırlar. İnterferon ilk enfeksiyonun sınırlanmasında önemlidir ve ayrıca doğal öldürücü hücreler bu aşamada rol alır. Yanıtın hücresel kolunu oluşturan Sitotoksik T hücreleri ve makrofajlar enfekte olmuş hücreleri öldürür.Yanıtın humoral kolu (genellikle yüzey glikoproteinlere karşı antikorların) nötralizasyona yol açar. Yukarıda belirtildiği gibi, virüs Fc ve kompleman reseptörleriyle IgG ile kendini kaplanarak bağışıklık sisteminden kaçabilir.Virüs aynı zamanda, hücre-dışı alana girmeden ve hümoral antikor ile temas olmadan bir hücreden diğerine yayılabilir.Bu hücre-aracılı cevabın herpes enfeksiyonlarına kontrolünde hayati önemli olduğu anlamına gelir. Hücre aracılı ve enflamatuvar yanıt bazı hastalık semptomlarına yol açar.

 

  Herpeslere immun cevap 

 

 
Latentlik
Virüs parçacıkları nöronları enfekte edebilir ve sadece en erken proteinler yapıldığından, hiçbir sitopatik etkisi yoktur (virüsünün varlığı hemen erken proteinlere karşı antikorlar immunofloresan mikroskobik gibi teknikler kullanılarak saptanabilir). Latentlik kırılması bu hücrelerde meydana gelebilir ve virüs sinir aksona geri döner. Lezyonlar dermatom da, yani bir tek posterior spinal sinir tarafından innerve edilen cilt alanında oluşur. Bu, enfeksiyonunun tekrarlaması (ve bu nedenle semptomlar), ilk enfeksiyon gibi, aynı yerde meydana geldiğini ifade eder. Çoğu stres ile ilişkili olan birkaç ajan, tekrarını tetikleyecek gibi görünüyor. Aynı zamanda güçlü güneş ışığına maruz kalma ve belki de ateş nükse yol açabilir. Bu faktörler sinir hücresinde virüs çoğalmasının yenilenmesi bir derecede bağışıklık baskılanmasına neden olabilir. Tekrarlayan enfeksiyonlar genellikle primer enfeksiyondan daha az belirgindir ve daha hızlı çözülür.

 

Nörolatentlik hipotezi 

 

bodysites.jpg (47018 bytes)  Şekil 8
HSV-1 ve HSV-2 insanlarda neden olduğu hastalıkların bölgeleri

latency.jpg (21015 bytes) Şekil 9A
Herpes simpleks virus dudaklarda primer infeksiyon yapıp,trigeminal gangliona hareket eder ki burada latent kalır. Virus birara reaktive olabilir, infeksiyonun orjinal sitesine hareket eder ve uçuk oluşur

Epidemioloji
HSV 1 ve 2 enfeksiyonları ömür boyudur ancak latentlik oluuşturur ve enfekte hasta nüks sonucu başkalarına bulaştırabilir. Virüs derideki lezyonda bulunur, fakat aynı zamanda tükürük ve vajinal salgılar de dahil olmak üzere, çeşitli vücut sıvılarında mevcut olabilir. Belden yukarısı/bel altı kuralının görülmesine rağmen, HSV iki tipi de temas bölgelere göre oral ve genital mukozaya bulaşabilir (Şekil 8). Ancak, HSV-1 genellikle ağız-ağız (öpüşme ya da tükürük ile kontamine kaplar kullanılması) veya virüs ellerden herhangi bir yara veya gözler vasıtasıyla vücuda girebilir sonra bulaşıcı virüs yayılır. Antikorlar ile değerlendirildiğinde nüfusun büyük bir bölümünde HSV-1 enfeksiyon kanıtı vardır. Az gelişmiş ülkelerdeki yetersiz hijyen bir sonucu olarak, HSV-1 antikorlar, çocukların% 90'dan daha fazla bulunur.

HSV-2 normal olarak cinsel yolla yayılır ve anüs, rektum ve üst sindirim sisteminin yanı sıra genital bölgede bulunur. Yukarıda belirtilene ek olarak, bir bebek, bir genital-enfekte anneden doğum sırasında enfekte olabilir. Eğer annenin enfeksiyonu yayılırsa, bebek de anne karnında enfekte olabilir. Bebeğin gelişmemiş bağışıklık sisteminden dolayı, ortaya çıkan enfeksiyon çok şiddetli olabilir ve bazen de ölüme yol açabilir.

Bulaşıcı bir virüs ihtiva eden sıvı ile temas eden herkes risk altındadır. Parmaklarda lezyonlarla sonuçlanan herpetik dolama denilen, sağlık çalışanlarını etkileyen bir hastalık vardır (HSV'nin iki türü neden olabilir). Tahmin edilebileceği gibi, HSV-2 enfeksiyonları cinsel temas sayısı arttıkça sonraki yaşamında daha yaygındır. Böylece, enfeksiyonun düşük oranları çocuklarda ve en yüksek oranlar fahişelerde -%80 olarak HSV-2 ile enfekte- bulunmaktadır.

coldsore.jpg (59517 bytes) Şekil 9B
Herpes simpleksalt dudak lezyonu, başladıktan sonra ikinci gün. CDC/Dr. Herrmann

coldsore2.jpg (484719 bytes) Şekil 9C
Herpes simpleks 1: Uçuk
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

herpging.jpg (447649 bytes) Şekil 9D
Herpetik diş eti iltahabı
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

hsv-gingstom.jpg (24853 bytes) Şekil 9E Gingivostomatituçuktan farklı görünür, sadece bir kez ortaya çıkar ve genellikle fark edilmeyecek kadar hafif.
 © Australian Herpes Management Forum

Herpes Simpleks Virusların neden olduğu hastalıklar
Herpes simpleks 1 ve 2 sıklıkla benign ama aynı zamanda ciddi hastalığa neden olabilir. Her iki durumda da, ilk lezyon aynı görünür. Vezikül tabanında kırmızı (erythomatous) lezyonda bulaşıcı bir virüs ihtiva eden bir berrak veziküldür. Bu ise çoğunlukla bir 'bir gül taç yaprağı üzerinde çiğ damlası' olarak anılacaktır. Bu irin içeren püstüllerden, kabuklu lezyonlar ve ülser gelişebilir.

Oral herpes- Uçuk
Daha önce de belirtildiğigibi, bubirHSV-1 veyaHSV-2 enfeksiyonusonucu olabilir. HSV-2'nin cinsel bulaş ile birlikteliğinden dolayı, çocuklarda enfeksiyonlar genellikle HSV-1 sonucudur. Primer herpetik gingivostomatitte, tipik berrak lezyonlar ilk olarak beyaz bir görünüme sahiptir ve bunu ülser takip etmektedir.Enfeksiyon, genellikle başlangıçta dudaklarda sonra ağız ve yutağın tüm bölgelerine yayılır. Trigeminal gangliyondan gelen reaktivasyon uçuk olarak bilinen hastalığa neden olabilir. Hastalık AIDS hastaları gibi bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde daha şiddetlidir (Şekil 9).

Herpes keratiti
Bugözenfeksiyonudurve temel olarak, HSV-1 ileortaya çıkar.Rekürrenolabilirvekörlüğeyol açabilir. Bu Amerika BirleşikDevletleri'ndekorneakörlüğününönde gelennedenidir.

 

 

whitlow.jpg (279893 bytes) Şekil 10
Herpetikdolama,bilekte
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

 

Herpetikdolama
Herpes-enfekte vücut salgıları ile manuel temas eden kişilerin bu hastalığına HSV'nin iki türü neden olabilir ve ellerde ve bileklerde küçük yaralar yoluyla vücuda girer. Ayrıca genital bölgeden ellere HSV-2 transferi de neden olabilir (Şekil 10).

Herpes gladiatorum
Bu güreşçilerde görülür. Görünüşe göre birine rakip bir güreşçi cilt lezyonlarının doğrudan teması yoluyla yayılır ve genellikle (sıklıkla güreş tutan kişinin temas ettiği) baş ve boyun bölgesinde görülür.İşin garibi, lezyonlar vücudun sağ tarafında daha sık görülür (belki de çoğu güreşçi sağlak). Aynı zamanda, bu saldırı çiçeği (Herpes Rugbeiorum) olarak da bilinir rugby gibi diğer temaslı sporlarda da görülür.
 

eczma.jpg (479746 bytes) Şekil 11
Ekzama herpetikumlu bebek, dudakta uçuklu annesi
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

Ekzema herpetikum
Bu, önceden mevcut olan atopik dermatit, aktif egzama olan çocuklarda bulunur ve egzama lezyonlarının yerinde cilt üzerinde yayılabilir (Şekil 11). Virüs karaciğer ve böbrek üstü gibi diğer organlara yayılabilir. Benzer bir hastalık da aşı (ekzama vakinatum) tarafından oluşturulabilir.
 

 

Genital herpes
Genital herpes, vakaların yaklaşık% 10'u HSV'nin-1 sonucu olmak üzere genelikle HSV-2'nin bir sonucudur. Birincil enfeksiyon genellikle asemptomatik ama birçok ağrılı lezyonlar erkeklerde glans penisin ya da şaft üzerinde ve kadınların vulva, vajina, serviks ve perianal bölgede üzerine gelişebilir (Şekil 12). Her iki cinsiyette de, üretra tutulabilir. Kadınlarda, enfeksiyona vajinal akıntı eşlik edebilir.Geçici viremi içeren genital herpes enfeksiyonlarına, ateş, kas ağrısı, kasık alanı (kasık adenitis) glandüler iltihabı gibi belirtiler çeşitli eşlik edebilir.Sakral gangliyonda virüsün reaktivasyonu sonucu meydana genital herpesin ikincil epizodu sıklıkla ilk epizoddan daha az şiddetlidir (ve kısa bir sürede sonlanır). Tekrarlayan ataklar genellikle birincil HSV-2 enfeksiyonunun sonucu görülür.Genellikle nüks yaşayan hastalar öncelikle erupsiyon alanında bir yanma duyumu olduğu bir prodrom deneyim yaşar. Bazı hastalar sadece nadir nüks yaşar ama diğerleri nüksü sık olarak her 14-21 günde yaşayabilir.Belirgin bir aktif hastalık olsun ya da olmasın, virüslü hasta aşikar belirtiler olmadan bulaşıcı kalır. Açıktır ki, bu kişiler herpes enfeksiyonunun yayılmasında çok önemlidir.

HSV proktiti
Burektumveanüsiltihabıdır (şekil 13).

HSV Ensefaliti
Bu genellikle bir HSV-1 enfeksiyonu sonucu ve en yaygın sporadik viral ensefalittir.HSV'nin ensefaliti ateşli bir hastalıktır ve temporal loblardan birinin zarar görmesine neden olabilir. Sonuç olarakomuriliksıvısındakanvar ve hasta nöbetler gibi nörolojik belirtiler yaşar. Hastalık ölümcül olabilir ama ABD'de yılda 1.000'den az vaka vardır.

HSV Meninjiti
Bu HSV-2 enfeksiyonun bir sonucudur. Semptomlar kendiliğinden geçer gibi görünüyor.
 

 

herp-penis.jpg (15823 bytes)  Şekil 12A
Genital herpes peniste
© Australian Herpes Management Forum

penile_GH.jpg (50654 bytes)  Şekil 12B
Genital herpes peniste
© Australian Herpes Management Forum

primaryvulval.jpg (50216 bytes)  Şekil 12C
Vulvayı etkileyen klasik primer genital herpes. Buklinikresim vakaların azında görülür
©Australian Herpes Management Forum

perianal_GH.jpg (39315 bytes) Şekil 13
Yanlış tanılı perianal herpes. Bu kadınınşiddetli sekonderStaphylococcal infeksiyonu vardır
© Australian Herpes Management Forum

hsv-liver.jpg (547929 bytes) Şekil 14
Neonatal herpes simpleks karaciğer infeksiyonu
©Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

 

Yenidoğan HSV infeksiyonları

BuHSV-2 denoluşur vebu tür enfeksiyonlarnadirolmasına karşın, genellikleölümcüldür. Anne doğum sırasında virüsu saçarsar enfeksiyon özellikle mümkündür. Böylece anne adayları hamilelik sırasında herpes temasından kaçınılmalıdır.Hamilelik sırasında HSV'nin-2 enfeksiyonun ilk atağı bebeğe bulaşmada büyük risk oluşturur.Bir kadında doğumda aktif genital herpes varsa, genellikle sezaryen kesi yapılır.Virüsyain uteroya dadaha yaygınolandoğum sırasındaelde edilebilir.Yenidoğanaz gelişmişbağışıklıksistemine sahipolduğundan, virüs birçok çevreorganlara(örneğin akciğervekaraciğer) hızlayayılabilirve merkezisinirsisteminienfekte edebilir (şekil 14).
 

hsvplaque.jpg (555427 bytes) Şekil 15
Herpes simpleks 1, İnsan PlakTesti. Afrikan yeşil maymunhücreleri. Fazkontrastresim.
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

herpes-hist.jpg (495891 bytes) Şekil 15B
Herpes simpleks 1: Histolojikboyama. Not:siyah boyalı inklüzyonlu multinukleusluhücre.
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission

HSV Infeksiyonu tanısı
Lezyonun tabanına elde edilen hücrelere histokimya uygulanır (Tzank yayma olarak da adlandırılır). Herpes virüsünün karakteristiği nötr pH'da füzyon olduğundan, enfekte hücreler sinsitiyumlar oluşturarak birleşebilir. Bu smearda çok çekirdekli dev hücreler gibi görülebilir ve Cowdry A inklüzyon cisimciği içerir (Şekil 15). Hücreler ayrıca, imünofloresan-testde spesifik antikorlar ile boyanabilir ve ayrıca in situ hibridizasyonla viral DNA'yı tespit etmek de mümkündür. Tip-spesifik antikorlar, HSV-1 ve HSV-2'yi ayırt edebilir.

Lezyonlardaki viruslar biyopsi ile izole edilir ve doku kültürü hücreleri üzerinde çok çekirdekli hücreler de dahil olmak üzere sitopatik etkiler (plak) oluşturarak büyüyebilir (Şekil 15). Hastada anti-HSV antikorların varlığı primer enfeksiyonu tanısı oluşturmak için kullanılabilir fakat nüksde genellikle antikor seviyelerinde bir artış görülmez.

HSV kemoterapisi
Onlar, viral enzim timidin kinaz tarafından ilacın aktivasyonundan yararlanıldığından birçok herpes enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan yüksek özgüllükte nükleozid analog ilaçların, çeşitleri vardır (kemoterapi bölümüne bakınız). Ilacın sadece herpes-enfekte edilmiş hücrelerde aktive olması (çünkü sadece burada oldukça spesifik viral timidin kinaz ekspresyonu vardır) bu ilaçların yan etkilerinin az olduğunu anlamına gelir.
Nükleozid analoglarının en iyi bilinen acycloguanosine (asiklovir) ama famsiklovir ve valasiklovir dahil olmak üzere diğer onaylanmış ilaçlarda vardır. Virüsün dirençli suşları genellikle doğal tipe göre daha az virulan olmasına rağmen, bu nükleosid analogların hepsi dirençli herpes mutantlarının ortaya çıkmasından muzdarip. Bu ilaçlar (kopyalanırken DNA içine katıldığından) replike olan virüsa karşı etkilive bu nedenle de latent virüsa karşı etkisiz olduğu unutulmamalıdır.

Bir kez virüs infekte ettiğinde hastada yaşam boyu vardır, enfeksiyonu önlemek için en iyi seçenek virus ile teması engellemektir. Bu sağlık hizmeti sağlayıcıları için özellikle önemlidir. Ancak bu her zaman mümkün değildir, aktif viral replikasyonu olan birçok hasta asemptomatiktir. Prodromal kaşıntı belirtileri ya da aktif lezyon olduğunda genital herpes olan hastalar ilişkiden kaçınmalıdır.

  VARISELLA-ZOSTER VIRUS (HERPES ZOSTER VIRUS, İNSAN HERPES VIRUS-3 OLARAK DA BİLİNİR) (Şekil 16)

Zoster karakteristik döküntülü kuşak anlamına gelen birçok hastada toraks etrafında bir kemer oluşturur (Şekil 18). Genom biraz daha küçük olsa da su çiçeği virüs yapısı Herpes simpleks virüsüne çok benzerdir

Varicella-Zoster virüs nedenli Hastalıklar
Bu virüs iki büyük hastalığa neden olur, genellikle çocukluk çağında su çiçeği(Varisella), ve sonraki hayatında zona. Zona (Zoster) bir önceki suçiçeği enfeksiyonununreaktivasyonudur.

Su çiçeği
Bu virüs son derece bulaşıcı (şekil 19) ve ABD nüfusunun % 90'ından fazlası suçiçeği proteinlerine karşı antikora sahiptir. Virüslü bir hastanın evinde, şimdiye kadar hasta olmamış kişilerin % 90'ı (aşılanmadıkça) hastalığı alacaktır. Bu solunum aerosolleri veya deri lezyonları ile doğrudan temas ile bulaşır. HSV gibi, bu zaman enfeksiyon solunum yollarında mukoza yoluyladır.
 

 Neden su çiçeği? 

10-12 gün prodromal safhasında, solunum mukozasında virüs makrofajlar ve pnömositler enfekte eder. Bu aşamada, hiçbir belirti yoktur. Virüs akciğerlerden lenfositler ve monositler ve retiküloendotelyal sisteme yayılır. Burada, yaklaşık 5 gün, ikinci bir viremi oluşur ve virüs deri, ağız, konjonktiva ve solunum yoluna ve gerçekte epitelyal bölgeden vücuda hareket eder. İşte virüs kan damarlarını terk eder ve ilk sub-epitel bölgeleri enfekte eder ve daha sonra epitelyal bölgeler hücreiçi inklüzyonlu çok çekirdekli hücreleri içeren papulae oluşturur. Virüs yüzeye ulaşır ve ilk enfeksiyondan yaklaşık 12-14 gün sonra solunum yollarının dışına dökülür. Bu karakteristik papulae (döküntü) göründüğünde virüsun cilt yüzeyine ulaşması biraz daha uzun (birkaç gün) zaman alır. Bu aşamada hasta büyük olasılıkla bir kaç gün için bir ateş olacak (39 derece kadar).İlkenfeksiyonvepapulaeoluşumuarasında çeşitlidönemlervardır,suçiçeğitanısıancakortalama10-23günaralığındayaklaşıkikihaftadır (Şekil 17).Hastalığın yayılması solunum yolundan (öksürük), ya da bulaşıcı bir virüs ihtiva eden cilt üzerinde rüptüre papulae ile temasdan olabilir. Böylece bulaşıcı dönem ilk enfeksiyondan yaklaşık 12-14 gün sonra başlar.

Bazı nedenlerden dolayı, döküntü en çok yüz, saçlı deri ve gövdede ve bacaklarda daha az olmak üzere belirgindir. Hastalık büyük çocuklarda ve yetişkinlerde daha şiddetlidir. Bu, özellikle immün sistemi baskılanmış hastalarda (AIDS, transplantasyon vb) hastalık birkaç hafta sürebilir ve ateş daha belirgin olabilir. Virüsün yayılmasını akciğer, karaciğer ve menenjitde sorunlara sebep olabilir. Bu durumda, ölüm% 20'ye kadar çıkabilir.

Komplikasyonlar
Pnömoni, suçiçeği enfeksiyonu (erişkin hastaların yaklaşık %15) ile ilişkili ve ölümcül olabilir. Çoğu çocuk hastalıktan hızla iyileşmesine rağmen, fulminan ensefalit ve serebellar ataksi gibi bazı komplikasyonları vardır. Bu komplikasyonların bazıları Reyes sendromu olabilir. Bu suçiçeği enfeksiyonlarında kullanılan aspirin ile olabileceği öne sürülmüştür. Suçiçeğinin diğer nadir komplikasyonları travers miyelit, Guillain Barre sendromu ve aseptik menenjitdir.

Konjenital Varicella sendromu
Büyük sorunlar ilk trimester sırasında anne karnında enfeksiyonla oluşabilir. Bu konjenital varisella sendromu; mikroftalmi, lens, retina ve beyin hasarı ve için bacak ciltinde yaralara neden olur.

Muhtemelen daha önce enfekte olmamış ve bu nedenle anti-suçiçeği antikorları olmayan annenin infeksiyonu, doğum sırasında bebeğin enfeksiyonuna neden olabilir. Bebekte suçiçeğine karşı anne antikorları olamayacak ve hücresel bağışıklık olgunlaşmamış olduğundan, % 35'e kadar mortalite oranı ile hastalığa yenik düşebilir. Anne doğuma yakın enfekte olursa, hem o (doğumdan önce) ve hem bebek (doğumdan hemen sonra) suçiçeği immunglobulini ile tedavi edilmelidir. Çoğu bebek, ancak, anne antikorlarını trans-plasental alır ve hastalıktan korunur.
 

chickenpox-em.jpg (26406 bytes)  Şekil 16A
Su çiçekli hastanın vezikül sıvısından varicella- zoster virionlarınTransmisyon elektron mikrografisi
CDC/Dr. Erskine Palmer

vzv-em.jpg (63107 bytes) Şekil 16B
Varicella zoster virusun negatifboyaması © Dr S. McNulty, Queens University, Belfast. Image must not be used for commercial purpose without the consent of the copyright owners.

chickenpox1.jpg (83878 bytes) 
chickenpox3.jpg (11010 bytes)  Şekil17A
Suçiçeği döküntülü bir kişi. Bazı yaralar kırmızı lekeler ve bazıları kabarcıklar. Kırmızı lekeler kabarcık haline gelecek ve yeni kırmızı lekeler oluşacaktır
CDC

shingles_vesicles.jpg (6006 bytes) Şekil17B
Her nokta 2-4 mm çaplı kırmızı papül olarak başlar, yüzeyde görünen küçük bir vezikül olarak düzensiz bir anahat (gül yaprağı ) geliştirir. Bu görünüm 'bir gül yaprağı üzerinde çiğ damlası' suçiçeğinin çok karakteristiğidir. ©Australian Herpes Management Forum

chickenpox2.jpg (73961 bytes) Şekil17C
Bu yenidoğan suçiçeğinin klasik bir vakasıdır. Bebek enfekte anneden doğum sırasında suçiçeğini almıştır. Bir ciddi cilt enfeksiyonu tedavisiz yüz, boyun ve üzerinde gelişmiştir, bu enfeksiyon vücuda yayılır ve ciddi bir hastalığa, hatta ölüme sebebiyet verebilir
Courtesy of the American Academy of Pediatrics, Pennsylvania chapter - Immunization Action Coalition

ChickenPox2-an.jpg (32574 bytes)  ChickenPox-an.jpg (47173 bytes) Şekil17D
Suçiçekliotuz yaşında bayan. Genel bir döküntütüm sırtında Images © Lewis Tomalty, Queens University, Kingston, Ontario K7L 3N6 Canada and The MicrobeLibrary

   

 

Zona
Enfeksiyon döneminin ardından, virüs virüsun etkili olarak çoğaldığı alanlar ile ilişkili ganglion göç edebilir. Virüs daha sonra stres altında ya da bağışıklık baskılanması ile yeniden aktive olabilir.Bu genellikle ileri yaşlarda ortaya çıkar. Suçiçeği nüksüne ayrık alanlarda şiddetli radiküler ağrı (şekil 18) eşlik eder, innerve sinirler tarafından latent infeksiyonun oluşur.Birkaç gün sonra suçiçeği benzeri lezyonlar (Şekil 18), tek bir ganglion tarafından innerve sınırlı alanlar (dermatom) meydana gelir. Yeni lezyonlar komşu dermatomlarda görünür ve daha uzak alanlarda da olabilir.Reaktivasyon trigeminal sinirin üzerinden gözü (üveit, keratit, konjonktivit, oftalmopleji, iritis) ve kranial sinir VII ve VIII üzerinden beyni (Bell felci ve Ramsay-Hunt sendromu (şekil 18)) etkileyebilir.Cilt lezyonları genellikle toraksta (Şekil 18), derinin küçük alanlarına sınırlı olan suçiçeğinden biraz farklıdır. Bunlar küçük ve birbirine yakındır.Onlar eritematöz zeminde makülopapüler döküntü ve genellikle yaklaşık iki hafta içinde iyileşir.Reaktivasyon öncelikle yaşlılarda görülür kronik yanma veya kaşıntı ağrısına neden olarak post-herpetik nevralji denir. Döküntü iyileştikten (aylar ya da yıllar) sonra bile ağrı sürebilir.Genelliklepost-herpetik nevraljiileilişkili dokuma duyarlılığı(hiperestezi) artar.

AIDS hastalarında genellikle suçiçeği enfeksiyon nüksü multidermatomal gösterirler. Bazı AIDS hastalarında kronik verüköz bir şekilde bulunmaktadır.
 

YüzFelci

Ramsay-Hunt Sendromu 

 

shingles.jpg (16833 bytes) Şekil 18A
Zonada tipik izoledöküntü
CDC

shingles_umbilical.jpg (12678 bytes) Şekil 18C
Zonanın şiddetli vakalarındakabuklar bir şekil bozucu halı oluşturarak lezyonlar birleşir ve bazen döküntü kalıcı izler bırakır © Australian Herpes Management Forum

shingles_chest.jpg (25101 bytes) Şekil 18B
Zona gövdenin sol yanını etkilemiş
© Australian Herpes Management Forum

zoster1.jpg (286508 bytes)  shingles2.jpg (16655 bytes) Şekil 18D
Tekrarlayan varicella zoster yüzün sağ yanında
© Bristol Biomedical Image Archive

shingles-trunk.jpg (10269 bytes)  Şekil 18E
Zonanın şiddetli atipikepizodu immun yetmezlikli kişinin gövdesini etkilemiş. Not:lezyonların dağılımı'kılıç kemeri' andırıyor. Dolayısıyla adı zoster
© Australian Herpes Management Forum
zoster_disseminated.jpg (7261 bytes) Şekil 18F
Yaygın lezyonlar birçok dermatomu etkiler © Australian Herpes Management Forum
shinglesface.jpg (9615 bytes)  Şekil 18G
Fasiyal zona. Trigeminal sinirin oftalmik dalı dermatomunu içerir. 
© Australian Herpes Management Forum

shinglesL1.jpg (14491 bytes) Şekil 18H
Zonasağ L1 dermatomunu etkilemiş
© Australian Herpes Management Forum

Ramsey-Hunt_ear.jpg (11992 bytes) Şekil 18I
Ramsay-Hunt sendromu kulağı etkilemiş dış kulak yolunun vezikülü görünüyor
© Australian Herpes Management Forum
Ramsey-Hunt.jpg (10322 bytes)  Şekil 18J
Ramsay-Hunt Sendromu sağ taraf yüz felci nedeni. Felç yüzü tutan zona durumlarda daha aşikardır. Bu omurilik veya beyin sapı motor bölgelerine hastalık sürecinin bir uzantısından kaynaklanır. Olguların bir kısmında, felç ve döküntü alanları örtüşmemektedir. Örneğin, trigeminal ve servikal sinirleri içeren yüz ve boynun alt kısmında döküntü, fasiyal siniri ve tat kaybı felç ile ilişkili olabilir. Döküntü ve motor ve duyusal semptomlar kombinasyonu dağılımı, tek bir sinir gangliyon katılımının ya da karışık motor ve duyusal sinir bir gövdeden açıklanamaz. eğer merkezi sinir sisteminde virüsün yayılması yerelse de, daha çok geniş bir sonucu olması gerekmektedir.
© Australian Herpes Management Forum
zosterpain.gif (6117 bytes) Şekil 18K
Döküntü iyileştikten sonra zonanın en yaygın ve yaygın korkulan bir komplikasyonu vücudun etkilenen alandaki ağrının devam etmesidir. Bu çoğu zaman çok şiddetli ve özellikle de yaşlı hastalarda, uzun süreli olabilir ve herpes sonrası nevralji olarak adlandırılır. Ne yazık ki tedaviye çok dirençli olabilir ama görünen döküntünün 3 gün içinde bir antiviral ajan ile zona tedavi ederek, bu uzun süreli ağrı gelişme olasılığını azaltmak ya da, başka bir deyişle, durumla ilişkili ağrının genel süresini azaltmak mümkün olabilir.
© Australian Herpes Management Forum

chickenpox-cases.jpg (78371 bytes) Şekil 19
Varisella vakalarıveeyalet raporları, ABD, 1972-1996. CDC/Barbara Rice

 

Tanı
Suçiçeği, zona ikisi de karakteristik görünüşü ile teşhis edilir, ancak kesin teşhis lezyondan virüsun (zor bir işlem) kültürünü takip eden spesifik antijenlerin tespiti ile yapılabilir. Deri lezyonlarının biyopsi örneklerinde hücrelerin karakteristik görünümü de kullanılabilir.

Tedavi
HSV'de olduğu gibi, asiklovir (ya da diğer nükleosid analoglar) özellikle bağışıklığı bastırılmış hastalarda yayılmasını önlemede, yararlı olabilir. Suçiçeği immünoglobulin de kullanılabilir. Ancak, normalde, yeterli bir hücre-aracılı yanıtı mevcut ise, sadece çocuklarda destekleyici tedavi ile hızlı bir şekilde iyileşir.

Aşı
ABD'deki kullanılan bir canlı zayıflatılmış bir virüs aşısı mevcut. Bu hücresel bağışıklık ve antikor üretimine yol açar. Bu maruz kalma sonrası kullanılabilir.

 


EPSTEIN- BARR VIRUS
 

Ayrıca bakınız
VirolojiBölüm 6
Onkogenik Viruslar

Epstein-Barr virusu Afrika'da Burkitt lenfoma, batıda enfeksiyöz mononükleoz ve doğuda nazal faringeal karsinom etkenidir. İlk Burkitt lenfoma etkeni olarak tespit edilmiştir ve daha sonra enfeksiyöz mononükleoz olan hastalar Burkitt limfoma hücreleri ile reaksiyona giren antikorlara sahip olduğu tespit edilmiştir.

Virüs reseptorleri
Virüs sadece kompleman C3d parçası (CR2 veya CD21) için reseptör eksprese eden çok az sayıda hücre tiplerini infekte eder. Bu belli epitel hücreleri (oro- ve burun-farenx) ve B lenfositleridir. Bu virusun hücre tropizmini açıklar.

Semi-permisif replikasyon
B lenfositleri, virüsün replike edilmesi için sadece yarı-permisiftir ve enfeksiyon ya latent ya da virüs ile transforme edilip hücre stimüle edilebilir. Lenfositler latent enfekte olduğunda hücre her bölündüğünde virus genomunun bir kaç entegre olmamış kopyası (epizomları) çoğaltılır. Bu durumda erken acil genler EBV nükleer antijenler de dahil olmak üzere eksprese edilir. Ek olarak, iki latent membran proteini, bir protein belirlenmiş LP (bir DNA-bağlama proteini) ve iki küçük RNA molekülü eksprese edilmiştir. Membran proteinleri onkogendir.

Permisif replikasyon
Bunun aksine, epitel hücreler, virüsün tam litik replikasyon unaizin verir. Epitel hücreler, polimeraz ve DNA replikasyonu ekspresyonu ile sonuçlanan erken genleri aktive eden ZEBRA proteininin ifadesini sağlar. Daha sonra, kapsid proteinleri ve zar glikoproteinleri yapılır.

Patogenez

i) B Hücre Transformasyonu
Virus faringeal epitel hücrelerinde çoğaltılır ve tükürük içine girip CD21 + B lenfositleri tarafından alınır. Bu hücreler normalde kısa ömürlü ve apoptoz ile ölür. Bu doğal bir süreçtir ki, hücreler belirli bir işlem için üretilir ve daha sonra artık ihtiyaç olmadığında kaldırılırlar. EBV enfeksiyonu sonucunda, B hücrelerinde herhangi bir histolojik değişiklik görünmüyor olsa da, onlar bölünmek için uyarılır ve apoptoza gitmekten korunur; Bu şekilde, hücre transforme olur ve kanda yüksek seviyede monositler görülür. B hücresinin dönüştürülmesi immün sistemin diğer bileşenleri ile hücre etkileşimini değiştirir. HLA belirteçleri, CD23 blast antijen ve bazı adezyon proteinleri ifade edilir. virusun varlığıyla, gamma interferon salgılanmasını inhibe eden interlökin-10'un (IL-10) bir analogunun sentezlenmesi sonuçlanmaktadır. Bu T hücresi tepkilerinin inhibisyonu ile sonuçlanır ve B hücreleri büyümesi ile IgG salgılanmasını uyarmaktadır. Virüs aynı zamanda, IL-5 ve IL-6 gibi diğer sitokinleri üreten hücrelere neden olur.
 

ii) Burkitt's lenfoma
Epstein-Barr virüsü ve Burkitt lenfomu arasındaki ilişki uzun zaman önce kurulmuştur. Bu çocuklarda bulunan çene ve yüzün bir tümörüdür (şekil 20). Tümör hücreleri EBV DNA ve tümör antijenleri kanıtlarını gösterir ve hastalar nüfusun diğer üyelerinden çok daha yüksek seviyede anti-EBV antikorları gösterirler. Tümör hücreleri, monoklonal vekromozom8 ve 14arasında çokkarakteristiktranslokasyongöstermektedir.Buimmünoglobulin ağırzinciriçin genyanında, c-myc getirir. Bunun bir sonucu olarak, onkogen, B lenfositlerinde c-myc transkripsiyonunun artmasına neden olan yüksek düzeyde eksprese edilen bir gen için destekleyicinin yanındadır. Bu translokasyonun enfeksiyöz mononükleoz hastalarında görülmediği not edilmelidir. Biyopsi dokusu büyük çokçekirdekli hücreleri göstermektedir (Şekil 21) .Burkitt lenfomasında EBV'nin gösterilmesi, EBV kültürde B lenfositleri dönüştürebilimesi ve primatlarda B hücre lenfomaları üretebilmesi ile daha fazla kanıt sağlar.

Bu lenfoma ekvatoral Afrika'da endemik ama nadiren başka bir yerdede ortaya çıkar. Bunun neden olduğu açık değildir ancak sıtma ile bir ilişkili bir genetik nedeni muhtemelen vardır. Sıtmaya karşı dirençli olan kişilerin lenfomanın ilerlemesine duyarlı olduğu görülmektedir.

burkitta.jpg (19017 bytes) Şekil 20
Burkitt's Lenfoma
The Johns Hopkins Autopsy Resource (JHAR) Image Archive

burkitt-hist.jpg (582564 bytes)  Şekil 21
Burkitt's lenfoma histolojikboyama. Not, büyük multinukleusluhücreler
© Bristol Biomedical Image Archive. Used with permission
 

 

 

leukoplakia.jpg (470910 bytes) Şekil 22
AIDS’te dilin Oral tüylü lökoplakisi
© Bristol Biomedical Image Archive

 

iii ) Nazofaringeal kanser
Bu hastalık bazı alanlarda (güney Çin, Alaska, Tunus, doğu Afrika)ortaya çıkar, aynı zamanda EBV ile ilişkilidir. Bu toplumlarda EBV kanserlerinin gelişiminde genetik yatkınlık olabilir veya ilgili bir çevresel kofaktör olabilir. Hastalık, üst solunum yolu epitel tümörüdür ve hücreler EBV DNA içerir. Tümör ilerledikçe, anti-EBV antikor titreleri değişir.

iv) Oral tüylü lökoplaki
Bu EBV ile ortaya çıkan hastalıkta ağızda lezyonlar görülür ve HIV ile enfekte olmuş hastaların, fırsatçı bir enfeksiyon olarak yakın zamanda frekansı artmıştır (Şekil 22).
 

 

v) Infeksiyöz mononukleoz
Birincil enfeksiyon genellikle asemptomatik fakat hasta uzun yıllar bulaşıcı virusu yayabilir. Bazı hastalar enfeksiyondan 1-2 ay sonra bulaşıcı mononükleoz geliştirir. Hastalık kırgınlık, lenfadenopati, tonsillit (şekil 23), büyümüş dalak ve karaciğer ve ateş ile karakterize edilir. Ateş bir haftadan daha fazla sürebilir. Ayrıca döküntü olabilir. Hastalığın şiddeti genellikle yaşa (genç hastalarda daha hızlı iyileşir) bağlı ve iyileşme genellikle 1 ila 4 hafta içinde ortaya çıkar.

Enfeksiyöz mononükleoz genellikle iyi huylu olmasına rağmen, menenjit, ensefalit, miyelit ve Guillain-Barre sendromu gibi nörolojik bozuklukları içeren komplikasyonları olabilir. İkincil enfeksiyonlar, otoimmün hemolitik anemi, trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi oluşabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, Kronik sendrom oluşabilir. Semptomlar kronik yorgunluk sendromu için rapor edilenlere benzer (baş ağrısı, boğaz ağrısı ve düşük ateş ) ama EBV muhtemelen kronik yorgunluk sendromu nedeni değildir.
 

  Guillain-Barrè Sendromu

 

mono.jpg (65950 bytes) Şekil 23A
İnfeksiyöz mononukleozlu hastanın dili ve damağı. CDC/Emory U./Dr. Sellers

Enfeksiyöz mononükleozda, enfekte B hücreleri de dönüşür. Enfekte B hücreleri çoğalır ve baskılayıcı CD8 T hücrelerini aktive eder. Bu T hücreleri görünümünde, normal T-hücrelerinden farklıdır ve Downey hücreler olarak bilinirler. T hücrelerinin, dolaşımdaki sayısı artar ve beyaz kan hücrelerinin % 80'e kadar ulaşabilir. Büyümüş Lenf bezlerinde (ve büyümüş karaciğer ve dalak) bu T hücresi cevabı ile sonuçlanır. T-hücrelerinin aktivasyonu, B hücrelerinin çoğalmasını sınırlar ve hastalık iyileşir.

Hücre aracılı bağışıklık baskılanırsa, hastalığın iyileşmesi gerçekleşmeyebilir. Kontrolsüz viral replikasyon B hücre limfoproliferasyonu, lökopeni ve lenfoma ile ciddi bir sendroma yol açabilir. T hücre eksikliği X'e bağlı lenfoproliferatif bozukluğu olan hastalarda meydana gelebilir.Bağışıklık sistemi baskılanmış olan transplant ve AIDS hastalarında post-transplant lenfoproliferatif bozukluk görülebilir.
 


ebv-conjunct.jpg (43935 bytes) Şekil 23B
İnfeksiyöz mononükleozlu bu hastanın sağ gözünde bir konjonktival kanama. Bazen bulaşıcı olmayan konjunktivit, hem de bulaşıcı mononükleoz veya Epstein-Barr virüsü gibi viral enfeksiyonlara karşı vücudun sistemik yanıtına kendilerini gösteren diğer korneal anomalileri olabilir.
CDC/Dr. Thomas F. Sellers/Emory University

ebv-fluor.jpg (63240 bytes) Şekil 23C
FA boyama tekniği kullanarak Epstein Barr virus içeren lösemi hücreleri
CDC/Dr. Paul M. Feorino

Epidemioloji
Nüfusun (% 90-95) büyük bir kısmı, Epstein-Barr virüsü ile enfekte ve bu insanlar genellikle asemptomatik olmasına rağmen, hayatı boyunca zaman zaman virüsu yayacaktır. Virüs yakın temasla (öpüşme hastalığı) yayılır. Enfeksiyon gelişmekte olan ülkelerde sosyoekonomik faktörler ile ilişkilidir ve, seropozitifliği gelişmiş ülkelerden daha erken yaşta görülmektedir. ABD'de üniversite giren öğrencilerin %80'ine kadar virüs için seropozitif ve negatif olanların çoğu üniversitede iken pozitif olacaktır. Virüs aynı zamanda kan transfüzyonu ile yayılır.

Tanı
Enfeksiyöz mononükleozda, kan smeari atipik lenfositleri (Downey hücreleri) gösterebilir. Mevcut serolojik testler de vardır. Heterofil antikorlar çoğalan B hücreleri tarafından üretilir ve bu koyun kırmızı kan hücrelerine Paul-Bunnell antijen ile etkileşen bir IgM içermektedir.

Tedavi
Herpes simpleks virüsü aksine, Epstein-Barr virüsü tedavisinde hiçbir ilaç yoktur. Bu, virüs tarafından kodlanan timidin kinazın olmadığını yansıtabilir (herpes simpleks karşı aktif olan asiklovir gibi ilaçlar, viral timidin kinaz tarafından aktive edilir). Bir aşı geliştirilmektedir.
 

 

SİTOMEGALOVIRUS

Sitomegalovirüs, tüm herpes virüslerinin en büyük genomuna sahip ve sadece insan hücrelerinde replike olduğu görünür. Onun adı, diğer herpes virüsleri gibi, karakteristik boyanan inklüzyon ile çok çekirdekli hücreler (syncytia) oluşturması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. T lenfositler ve kemik iliği stroma hücreleri dahil olmak üzere birçok hücre tipinde latent enfeksiyon oluşurken, makrofajlar ve fibroblastlar gibi bazı hücreler üretken enfeksiyonu destekler. Tek bir serotipi bulunmaktadır.

Bulaşma
Sitomegalovirüs enfeksiyonu nüfusun önemli bir kısmında bulunur. Epstein-Barr virüsü gibi (Aynı zamanda tükürükle yayılır), pozitifliği yaşla birlikte artar. Üniversite yaşına gelindiğinde, ABD nüfusunun yaklaşık% 15 enfekte olur ve bu 35 yaşında yaklaşık yarıya yükselir. Virüs çoğu salgılarla, özellikle tükürük, idrar, vajinal salgıları ve semen (herhangi bir vücut sıvısında yüksek titrede bulunur) yayılır. Sitomegalovirüs enfeksiyonu bu nedenle cinsel yollada bulaşır. Süt ile iletiminin önemi hakkında bazı şüpheler olsa da, emzirme yoluyla bebeğe ve hamile kadından fetusa yayılabilir. Hastanede, virüs kan transfüzyonu ve nakil yoluyla da yayılır. Daha kalabalık koşullu üçüncü dünya ülkelerinde, virüs batı ülkelerinden nüfusun çok daha yüksek oranında bulunur.

Patogenez
Sitomegalovirüs çocuklarda hiçbir belirti vermez ve erişkinlerde en hafif hastalığa neden olur (ama aşağıyı görünüz).Virüs ilk olarak üst solunum yolu ve ardından yerel lenfositleri infekte eder.Dolaşımdaki lenfositlerden sonra, virüs dalak ve lenf düğümlerindeki diğer lenfositler ve monositlere yayılır.Virus sonunda tükürük bezleri, böbrek tübülleri, testis, epididim ve serviks de dahil olmak üzere çeşitli epitel hücrelerinine yayılır. Enfeksiyon genellikle asemptomatik (sub-klinik), fakatglandülerateşbazengençerişkinlerdegörülür. Virus T hücresi tepkilerini önleyebilir. Virus, hem hümoral antikorlar ve hücre-aracılı bağışıklık ortaya çıkarır ama enfeksiyon temizlenmez. Hücre aracılı bağışıklık, humoral antikorlar değil, enfeksiyonu kontrol eder. Hücre-aracılı bağışıklığın önemi hücreden hücreye yayılma olasılığından kaynaklanmaktadır. Bastırılmış olsa da, virus daha sonra özellikle immünosupresyonun durumlarda, yeniden aktive olabilir; Gerçekten de virüs ile enfeksiyon, kendisi immunsupresif olabilir.

 
 

Cytomegalovirus1.jpg (59683 bytes)  Şekil 24
Bir "baykuşun gözü" görünümü ile nükleer inklüzyon gösteren akciğer bölümünün H & E boyaması. İnklüzyon çekirdek zarına uzanan belirgin bir halo ile çevrilidir. CMV enfeksiyonu tipik sitomegalik hücreler olmadan oluşabilir.

Cytomegalovirus2.jpg (31100 bytes) Şekil 24B

AIDS hastanın akciğerine CMV-enfekte edilmiş hücrelerde H & E boyaması. Nükleer inklüzyon görülebilir.

Both images © Danny L. Wiedbrauk, William Beaumont Hospital Royal Oak, Michigan and Joan E.Barenfanger
Memorial Medical Center Springfield, Illinois and The MicrobeLibrary
 

cytomeg-fluor.jpg (37776 bytes) Şekil 24C
İnsan embriyonik akciğer numunesi immünofloresan tekniği kullanılarak sitomegalovirüs varlığını ortaya koymaktadır. Büyütme 25X.
CDC/Dr. Craig Lyerla

 

Konjenital hastalık
Sitomegalovirüsda ciddi hastalığa neden olabilen iki durum vardır.Annenin birincil enfeksiyonu sırasında, virüs fetusa plasenta yoluyla yayılabilir ve konjenital anomaliler oluşabilir; aslında, bu virüs, konjenital hastalığın en yaygın viral nedenidir.Amerika Birleşik Devletleri'nde kırk yenidoğandan biri virüs tarafından enfekte edilir. Hepatosplenomegali, mikrosefali, döküntü, beyin kalsifikasyonunu içeren anormallikler bulunur.Bu işitme kaybına (tek veya iki taraflı) ve reterdasyona neden olabilir. Reaktivasyon hamilelikte oluştuğunda (genellikle servikste reaktivasyon), tahmin edilebileceği üzere, belirtiler annenin seropozitifliği nedeniyle az şiddetlidir. Bu durumda, konjenital anomaliler nadirdir.

Intrauterin enfeksiyonun yanı sıra, bebekler perinatal enfekte olabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, sitomegalovirüsun latent enfeksiyon oluşturduğu doku servikal epiteldir ve gebelik ile ilişkili immünsüpresyon reaktivasyona yol açabilir.Bu tür annelerden doğan çocukların yaklaşık% 50'si enfekte olur ve kendilerini birkaç hafta içinde virüs yayabilir. Ayrıca meme epiteli latent virüsu barındırabilir. Bu reaktivasyonuna benzer şekilde bebeğin enfeksiyonuna yol açabilir. Her iki durumda da sorun genellikle bebeğin asemptomatik kalmasıdır.

Yenidoğanlardaenfektekan nakli yoluylavirüsalabilir. Bu durumda,virüs miktarıçok yüksektirve semptomlarortaya çıkabilir.Bunlar genelliklepnömonivehepatitoluşturur.

İmmunsuprese kişilerde hastalık
Organ nakil veya bir immünosupresif hastalığı (örn AIDS) olan hastalarda, sitomegalovirüs büyük bir sorun olabilir. Tüm AIDS hastalarının % 15'inin gözünde sitomegalovirüs-retinit görülmesi özellikle önemlidir. Buna ek olarak, bazı hastalarda interstisyel pnömoni, kolit, özefagit ve ensefalit görülür.

Tanı
Çoğu enfeksiyonlar asemptomatik ve bu nedenle tanı konulmadan gider. Floresan antikor (şekil 24a) ve ELISA testleri vardır. Çok çekirdekli (cytomegalinic) karakteristik inklüzyon içeren hücreler bir çok doku biyopsilerinde görülebilir (Şekil 24).

Tedavi
Tüm insan herpes virüsleri replikasyonunu inhibe eden gansiklovir, genellikle, özellikle retiniti tedavi etmek için kullanılır. Foscarnet da ABD'de onaylanmıştır. Asiklovir etkili değildir. Bir aşı geliştirilmektedir ancak virüsu önlemenin en iyi yolu, enfekte çocuklar ve hamile kadınlar arasındaki teması kısıtlamaktır. Sitomegalovirüs cinsel yolla bulaşabildiğinden ayrıca, prezervatif yayılmayı sınırlayabilir.
 

 

  DİĞER HERPES VIRUSLARI

 

 

İNSAN HERPES VIRUS 6

Bu virus tüm dünyada görülmekte ve yetişkinlerin çoğunun(>% 90) tükürüğünde bulunmaktadır. Bu iki yaşına neredeyse tüm çocukları enfekte eder ve enfeksiyon hayat boyu kalır. Yine, B ve T lenfositleri, megakaryositler, glioblastoma hücresi ve orofarenkste çoğalır. T hücrelerinde latent enfeksiyon oluşturabilir, Bu hücrelerin bölünmek için uyarılırdığı zaman aktive olabilir. Enfekte hücreler, sitoplazma ve çekirdekte inklüzyon ile normalden daha büyüktür. Enfeksiyonu ömür boyu ve virüsün immun supresyonda yeniden aktive olmasına rağmen hücre aracılı bağışıklık, kontrolda önemlidir. Bu virüs için reseptör bilinmemektedir.

Patogenez
Insan herpes virüsü-6 iki biçimi, HHV-6A ve HHV-6B. İkinci rozeola infantum olarak bilinen, eksantem subitume neden olur. Küçük çocukların bu yaygın hastalığında ateş ve bazen üst solunum yolu enfeksiyonu ve lenfadenopati belirtileri vardır ve (ABD’de çocukların iki yaşına kadar HHV-6 için seropozitif olan >% 45). Semptomlar yaklaşık 14 günlük bir kuluçka döneminden sonra, bir kaç gün sürer. Ateş birkaç gün daha uzun ömürlü gövde ve boyun üzerinde makülopapular döküntü bırakarak azalır. Yetişkinlerde, birincil enfeksiyon mononükleoz ile ilişkilidir. Bu virüs, ilk olarak, bir lenfoproliferatif hastalıklı hastalardan izole edilmiş ve HIV replikasyonunun hızlandırdığı HIV ile enfekte olmuş T4 lemfositlerini birlikte enfekte edebilir. HIV hastaları normal popülasyona göre daha yüksek enfeksiyon oranına sahip. HHV-6'nın, ensefalit ve nöbetler gibi, nörolojik bozukluklarla ilişkilidir. Bu virusun, multipl skleroz ve kronik yorgunluk immün yetmezlik sendromunda rol oynadığı öne sürülmüştür.

 
 

İNSAN HERPES VIRUS 7

Yetişkin nüfusun (>% 75) çoğunluğu. Çoğu kişi çocukluktan enfeksiyonu kazanır ve hayatlarının geri kalanı için onlarla kalır. Bu HHV-6 ile benzerdir ve eksantem subitumun bazı vakalarında sorumlu olabilir

 
 

İNSAN HERPES VIRUS 8

Bu eski Kaposi sarkomu ilişkili herpes virüsü olarak bilinir ve bir çok AİDS hastasının tükürüğünde bulunur. Bu periferik kan lenfositlerini infekte eder. Diğerleri yapmadığı halde HIV bulaşmış insanların bazı popülasyonları Kaposi sarkomu ile ilerlemesinin nedenini virüs dağılımı açıklayabilir. Daha detaylı bilgi için AIDS / HIV bölümüne bakın

  HERPES B

Bu makak gibi eski dünya maymunlarında bulunan bir maymun virüsü ama (maymun ısırması ile bulaşma vardır) maymunlarla ilşkili insanlarda bir insan patojen olabilir. İnsanlarda hastalık, doğal konak olduğundan çok daha problemlidir. Nitekim, insan vakalarının yaklaşık% 75'i (birçok kurtulan ciddi nörolojik sorunlara (ensefalit) ile) ölümle sonuçlanabilir. Hastalığın maymun-insan enfekte kişiden başka insana geçirilebileceğinin kanıtları da vardır. İn vitro olarak, virüs Asiklovir ve Ganciclovirei karşı hassastır ve bu tedavi için tavsiye edilir. Onların etkinliği bilinmemektedir.


 

back3.gif (1240 bytes)  Mikrobiyoloji ve İmmünoloji On-line, Viroloji Bölümüne Dönünüz


This page last changed on Saturday, October 29, 2016
Page maintained by
Richard Hunt