x x

 INFECTIOUS DISEASE

BAKTERIYOLOJİ İMMÜNOLOJİ MYCOLOGY PARASITOLOGY VİROLOJİ

 

VIROLOJİ - BÖLÜM ONÜÇ
INFLUENZA VIRUS (ORTHOMİKSOVIRUS)
 

Dr Margaret Hunt

Dr Richard Hunt

University of South Carolina School of Medicine
Columbia SC 
USA

Çeviren. Prof. Dr. Selçuk Kaya
İzmir Katip Çelebi Üniversitesi, Tıp Fakültesi
 

ENGLISH
En Español
Let us know what you think
FEEDBACK
SEARCH
  

 

 

Pandeminin Evreleri


ÖĞRETİM HEDEFLERİ
İnfluenza virus yapı ve özelliklerinin kısa özeti
Viral patogenez, hastalık, genetik, epidemioloji, korunma ve tedavisinin tartışılması
 

GİRİŞ

Gerçek grip ortomiksovirüs ailesinin (Şekil 1) bir üyesi tarafından neden olduğu bir akut bulaşıcı bir hastalıktır: influenza virüsü A (şekil 2), B veya çok daha az ölçüde, influenza virüsü C (Şekil 3). Bununla birlikte grip terimi, sistemik semptomları olan bir ateşli solunum hastalıkları için kullanılır, influenza virüsleri kadar genellikle sayısız bakteriyel veya viral ajanlar neden olabilir.
Grip salgınları genellikle ılıman iklimlerde kış aylarında görülür. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 'grip mevsimi genellikle Ekim veya Kasım ayında başlar ve Aralıktan Marta kadar yüksek seyreder (şekil 4-6).
 

"Mide gribi" Miti

Niçin gribi kışın geçiririz?

WEB KAYNAKLARI

Influenza
CDC
Flu Weekly report
CDC
Flu Facts and Myths
CDC
Flu news

CDC

 

flu3.jpg (57407 bytes)

Şekil 1A
Orthomiksovirus yapısı
Lower image: CDC PHIL
 

flu1.jpg (44099 bytes)  Şekil 1B
Orthomiksovirusların özellikleri
 

fluA.jpg (63006 bytes) Şekil 2A
Influenza A
© Dr Linda M Stannard, 1995, University of Cape Town. Used with permission
 

  Şekil 2B
Influenza virus. 3D yapılandırılması.
CDC
 

fluC.jpg (39104 bytes) Şekil 3
Influenza C
© Dr Linda M Stannard, 1995, University of Cape Town. Used with permission
 

SC.jpg (130606 bytes) Şekil 4
Aylık influenza testi için alınan örneklerin sayısı
South Carolina DHEC
 

Şekil 5
Son 21 yılda grip aktivitesi için pik ayları
CDC
 

 

 


 

Hastalık potansiyali

Büyük grip salgınları influenza virüsü A ya da B ile ilişkilidir. B tipi influenza enfeksiyon genellikle A tipinden daha hafiftir. Tip C virüsü minör semptomlar ile ilişkilidir.

Proteinler

İç antijenleri (M1 ve NP protein - şekil 1), belirli bir virüsü A, B veya C olup olmadığını belirlemek için kullanılan tip-spesifik proteinlerdir (tip-spesifik antijen). Her tipin tüm üyelerinin M1 proteinleri çapraz reaktivite gösterir. Her tipin tüm üyelerinin NP proteinleri de çapraz reaktivite gösterir.

Dış antijenler (HA ve NA) daha fazla varyasyon gösterir ve alt tip ve suşa özgü antijenler vardır. Bunlar özellikle bir salgın için sorumlu influenza A suşunu belirlemek için kullanılır.
 

 

WEB KAYNAKLARI

World Influenza Program  
WHO 


Flu information

Healthline


 

PATOGENEZ VE HASTALIK

Yayılım

Virüs küçük parçacık aerosoller (10 um çapından daha az) yoluyla solunum yoluna girerek kişiden kişiye yayılır. Bu yüzeylerde kısa bir süre için yaşayabildiğinden enfekte tozlar yoluyla yayılır ve enfektivitesini kaybetmeden önce virüs burun mukozası içine girerekte yayılabilir. Kuluçka dönemi yaklaşık 18-72 saat kadar kısadır.
Semptomlar başladıktan sonra burun ve trakea salgılarında virüs konsantrasyonu 24 ila 48 saat boyunca yüksek kalır ve çocuklarda uzun sürebilir. Titreler genellikle yüksektir ve bu şekilde küçük bir damlacıkta enfekte edici virion yeni bir enfeksiyon başlatmak için yeterlidir.

İnfeksiyon bölgesi

İnfluenza virüsü, solunum yolu epitel hücrelerini enfekte eder. Hücreye virüsün doğrudan kısmen etkilerine ve muhtemelen interferon etkileri nedeniyle hücreler ölürler. Daha sonraki zamanlarda hücre ölümü, sitotoksik T-hücrelerinin hareketlerinden kaynaklanabilir. Bunun bir sonucu olarak, mukus asansörün bozulmuş fonksiyonuna yol açarak, siliyer temizleme etkinliği azaltılır, Böylece solunum yollarından enfeksiyöz ajanların temizlenmesi azalır. Koruyucu epitelde boşluklar diğer hücrelere erişimi olan diğer patojenleri sağlar; ancak, viremi çok nadirdir.

İyileşme

İnterferon virüs üretimini azaltarak bir rol oynayabilir. Komplike olmayan grip semptomları (kas ağrıları, yorgunluk, ateş) interferonun etkili indüksiyonu ile ilişkilidir. Hücre-aracılı bağışıklık cevap, viral temizlenmede önemlidir. Antikor yanıtı genellikle virüs giderildikten sonraya kadar önemli değildir. Solunum epiteli tamiri hızla başlar, ancak tamamlanması biraz zaman alabilir.
 

İnterferon

 

 

 

 

 

Korunma

Bir humoral antikor yanıt korunmanın ana kaynağıdır. IgG ve IgA yeniden enfeksiyona karşı koruma açısından önemlidir. Virüsu nötralize ettiğinden ve enfeksiyon başlatan virüsu önlediğinden HA proteinine karşı antikorlar çok önemlidir. Nötralizasyon sıklıkla konak hücrelere virüs bağlanmasının bloke edilmesini içerir ve virüsun giriş ve soyulması ile ilgili diğer adımlar ile çalışabilir. Bu virüsün yayılmasını yavaşlatmak gibi etkileri olan NA proteinine antikorun koruyucu etkisi vardır. IgG, IgA daha uzun devam eder ve bu nedenle uzun süreli bağışıklıkta daha önemli bir rol oynar.

Klinik bulgular

Hastalık genellikle yaşlı ve (5 yaş altı) küçük çocuklarda çok şiddetli seyreder. Genç çocuklar önceden maruz kalmadığından sıklıkla influenza virüsu antikorlarından yoksundur. Buna ek olarak, çok küçüklerde solunum yolu bileşenlerinin küçük çapı solunum yolu, sinüs sistemi veya östaki borusu parçalarının tıkanmasına yol açarak aynı zamanda iltihap ve şişme anlamına gelir. Grip komplikasyonları için risk faktörleri olan çocuklarda daha yüksek bir vaka ölüm oranı olmasına rağmen, pediatrik ölümlerin çoğunluğu hiçbir yüksek risk koşulu olmadan çocuklar arasında meydana gelir. Yaşlılarda, kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kronik kalp hastalığı ve / veya bağışıklık sistemi azalmış etkinliği nedeniyle grip sıklıkla şiddetlidir.

CDC araştırmaları ABD'de her yıl yaklaşık 114.000 kişi hastaneye yatırılmış olduğunu göstermektedir ve yaklaşık 36.000 kişi grip nedeni ölmektedir. Grip ve zatürre birlikte Amerika Birleşik Devletleri'nde ölümlerin altıncı önde gelen nedenini oluşturmaktadır. Çoğu grip ölümleri 65 yaş ve üzeridir. 2 yaşından daha genç çocuklar 65 yaşın üzerinde olanlar gibi, gripden dolayı hastaneye yatırılması muhtemeldir. 1918 İspanyol grip salgını Amerika Birleşik Devletleri'nde 500.000 'den fazla ve dünya çapında 20 milyondan fazla kişinin ölümüne yol açtı. 1968-1969 "Hong Kong grip" salgını Amerika Birleşik Devletleri'nde 34.000'den fazla kişinin ölümüne yol açtı.
 

Semptomlar ve komplikasyonlar

1. Komplike olmayan influenza

  • Ateş (38-40 C derece)

  • Miyaljiler, baş ağrısı

  • Göz belirtileri - fotofobi, ağrısı gözyaşları

  • Kuru öksürük, burun akıntısı

  • H1N1 suşu, 2009 "domuz gribi", aynı zamanda mide-bağırsak belirtilere yol (örneğin kusma, ishal) verir

2. Pulmoner komplikasyonlar, sekel:

  • Krup küçük çocuklarda (akut laringotrakeobronşit) - semptomlar (havlayan bir conta gibi) öksürük dahil, nefes almada zorluk, stridor (inspirasyon sırasında ötme sesi)

  • Birincil influenza virüsu pnömoni

  • Sekonder bakteriyel enfeksiyon: Bu genellikle Streptococcus pneumoniae, Hemofilus influenza, Staphylococcus aureus, içerir

Solunum yollarında mukosiliyer temizlenmenin yetmezliği ve sıvıların yapımı bakteriyel gelişme için iyi bir ortam sağlar.

Komplikasyonlar genellikle altta yatan kronik obstrüktif akciğer veya kalp hastalığı olan hastalarda görülür. Altta yatan sorunlar influenza enfeksiyonundan önce tanınmış olamayabilir.


3. Influenzanın pulmoner olmayan komplikasyonları:

  • Miyosite - Bu nadirdir ve influenza Tip B enfeksiyonundan sonra çocuklarda görülme olasılığı daha yüksektir

  • Kardiyak komplikasyonlar

  • Ensefalopati - 2002-2003 grip sezonu boyunca Amerika Birleşik Devletleri Michigan eyaletinde yaşı 21'den az olan hastanede yatan hastaların artan gözetimi ile influenza ilişkili ensefalopatili sekiz olgu saptandı (Şekil 6A). Bu hastalardan (iki ile beş yaş) ikisi öldü. Influenzanın benzer komplikasyonları Japonya'dan bildirilmiştir. Ölümcül olmasa bile, ensefalopati, ciddi sekeller oluşabilir ve bu aşılamanın önemini vurgulamaktadır. Michigan’da ölenlerin hiçbirisi aşı olmamıştı.
     

 

ABD’de ölüme yol açan sebepler

  • Reye sendromu - Karaciğer ve beyin üzerinde influenza virüsü enfeksiyonunun etkileri özellikle ciddidir. Beyin ödemi oluştuğunda karaciğerde yağ birikimi görülür. Reye sendromu, kusma, letarji içerir ve komaya sebep olabilir. Bu nadirdir, ancak vakaların yaklaşık %40'ı ölümcüldür. Reye sendromu orjini açık değildir fakat genç olan ve özellikle de bu aspirin ile tedavi edilmiş olan, influenza veya suçiçeği (varicella zoster / herpes zoster) gibi bazı viral enfeksiyonları takiben görünmektedir. Reye sendromu gelişmesinde bir risk faktörü olduğundan, aspirin çocukluk ya da ergenlikte ateş için kontrendikedir. Asetaminofen ve ibuprofen'in görünüşte Reye sendromu ile ilişkili değildir.

  • Guillain-Barre sendromu (akut idiyopatik polinörit) - santral sinir sisteminde bu sendromun nedeni gizemlidir. Bir viral veya bakteriyel (örn Campylobacter jejuni) enfeksiyonunu takip edebilen otoimmün bir hastalıktır. Son bir anti-grip aşıları Guillain-Barre Sendromu gelişme riskini artırdığı görünmüyor.
     

Reye Sendromu Guillain-Barre Sendromu

İnfluenza ile ilişkili başlıca ölüm nedenleri bakteriyel pnömoni ve kalp yetmezliğidir. Ölümlerin yüzde doksanı 65 yaşın üzerindeki insanlardır.

TANI

Tanı virüs izolasyonu ve seroloji yoluyladır. Virus burun veya boğazdan swapla izole edilebilir. Bu kültür içinde hücreleri (ya da yumurta) enfekte etmek için kullanılmaktadır. Hemadsorption enfekte hücreleri tespit etmek için kullanılabilir. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testi, viral RNA tespit etmek için geliştirilmektedir. Son zamanlarda, bir doktor muayenehanesinde kullanılabilecek hızlı testler onaylanmıştır. Geçici tanı genellikle uygun klinik belirtiler (ateş, öksürük, burun akıntısı, kırıklık) ile birlikte güncel bir grip salgının bilgisine dayanarak, klinik olarak konur.
 

 

EPIDEMIOLOJİ

HA (hemaglütinin) protein

HA proteini, enfekte hücrenin endozomunda membran füzyonu ve birleşmede yer almaktadır. Virüs reseptör bağlama sahası bağışıklık sistemine maruz kalmayan bir ceptedir (Şekil 7). Antijenik etki yüzeydedir. Bu değişmiş olabilir ve virüs, böylece reseptörüne bağlanma kabiliyetini etkilemeksizin bir humoral cevabı önleyebilir.

NA (nöraminidaz) protein

Nöraminidaz proteini çoğu hücrenin yüzeyi üzerinde bulunan sialik asiti (nöraminik asit) sindirir. Sialik asit virüs reseptörünün bir parçası olduğundan, virüs hücreye bağlanan zaman, bu, içselleştirilir (endocytosed). Geç enfeksiyon tarafından, çoğalan virionları uzaklara yayılmasını kolaylaştırmak için hücreden çıkmadan önce sialik asit nöraminidazına tarafından enfekte hücre yüzeyinden kaldırılmış olacaktır. Nöraminidaz ayrıca solunum sisteminde mukus tabakasının penetrasyonunda yer almaktadır.

Antijenik drift (kayma)

Antijenik kayma mutasyon nedeniyledir. NA da rol oynamasına rağmen, HA proteinine antikorlar, korunmada çok önemlidir. Her iki proteinde de antigenik kayması olur (yani mutasyonları) ve orijinal suşuna bireysel bağışık kayma oluşmuş bir suşa bağışık olmadan tür değişiklikleri birikir. Antijenik kayma sporadik salgınlar ve sınırlı salgınlarla sonuçlanır.

Antijenik shift

Antijenik shift reassortmentdan kaynaklanmaktadır. Influenza A durumunda, antijenik kayma periyodik olarak gerçekleşir. Görünüşe göre, "yeni" HA ve / veya NA dolaşımdaki viral suşlarda bulunmaktadır. Çok az bağışıklık var (özellikle her iki protein de değişirse, ya da yeni HA varsa) ve bir salgın / pandemi görülmektedir.
 

 

VAKA RAPORU
MMWR – Michigan’da grip ölümleri
 

Şekil 6A
Michigan'da grip hastalarında belirti, bulgu ve koşulların yüzdesi ve sayısı
 

 

 

HA.jpg (41452 bytes) Şekil 7
HA proteinde hücre reseptörüne bağlanan bir cep vardır. Antikorlar cebine alınamıyor. antigenik alan HA'nın yüzeyi üzerinde olduğu için, bu reseptör bağlanmaya değiştirmeden değiştirilebilir. Hücre enzimleri hücre dışına reseptörü böler ama HA sadece endozomda aktive edilir
 

WEB KAYNAKLARI

Guillain-Barré syndrome
NIH Information
Reye's syndrome

NIH Information

 

types.jpg (42356 bytes) Şekil 8
Predominat influenza tipleri 1995/6 -1998/99
CDC
 

INFLUENZA A SEBEPLİ PANDEMİLER

İnfluenza A pandemisi ile ilişkili major antijenik shiftler

Yıl

Sub tip

Prototip suş

1947

H1N1

A/FM1/47

1957  (Asya gribi)

H2N2

A/Singapore/57

1968 (Hong Kong gribi)

H3N2

A/Hong Kong/68

1977

H1N1

A/USSR/77

1987

H3N2

Pandemisi yok
çeşitli suşları dünyada dolaşımdadır

Ryan et al. Sherris Medical Microbiology’den adapte edilmiştir

Şekil 9
Pnömoni ve Influenza Mortalite Surveyansı, 122 ABD şehri

 

00_01summary2.gif (5765 bytes) Şekil 10A
2001-2001 haftalık ABD özeti
 

Şekil 10B
Kuş gribi A (H5N1) virion, Avian influenza A'nın alt tipi, kuş gribi virüsü tipidir. Bu büyütmede, bir virionu çevreleyen proteinli kat pürüzlü yüzeyin noktalı görünümünü not edilebilir.
CDC
 

  Şekil 10C
H7N9 Avian Flu. Negatif boyama elektron mikrografisi.
CDC/ Cynthia S. Goldsmith and Thomas Rowe
 

 

Şekil 10C
Çin’de H7N9 gribi genetik değerlendirme 2013.

H7N9 virüsünün sekiz geni evcil ördekler, yabani kuşlar ve Asya'da evcil kümes hayvanlarında bulunan Avian influenza virüsleri ile yakından ilgilidir. Virüs iki veya daha fazla grip virüsu tek bir konak ve alışveriş genlerini birlikte enfekte olduğu bir süreç muhtemelen " reassortment" ortaya çıktı. Bu yeni bir influenza virüsünün oluşturulması ile sonuçlanabilir. Uzmanlar çok sayıda reassorment olayını H7N9 virüsünün ortaya çıkmasına yol açtığını düşünüyorlar. Bu olaylar yabani ve evcil kuşlar tarafından ve / veya farklı kuş türlerinden alınıp gıda için satılan canlı kuş / hayvan pazarları, ortak yaşam alanlarında meydana gelmiş olabilir. Yukarıdaki diyagramda görüldüğü gibi, H7N9 virüsü muhtemelen evcil ördeklerin HA'nın (hemaglutinin) genini elde etmiş yabani kuşların NA (nöraminidaz) geni ve gerikalan 6 gene evcil kanatlılarda çok sayıda ilgili H9N2 influenza virüslarından alır.
CDC

 


 

Bu "yeni" HA ve / veya NA nereden geliyor? Tüm onaltı HA ve NA dokuz türleri ördekler, bazı diğer hayvanlarda dolaşımdadır. İnsan ve hayvan virüsleri ile aynı anda enfekte olan bazı hayvanlarda (muhtemelen bir domuz), insan dahili bileşenleri için genleri içeren reassortanlardan biri görünür ama hayvan virüsundan yeni bir HA ve / veya NA segmenti alır. Bu reassortant virüs insanları enfekte edebilirse, bu ağırlıklı olarak halihazırdaki insan virüsü ile aynı dahili bileşenleri, ancak insanlarda zayıf bağışıklıkla sonuçlanan yeni zarf bileşenlerine sahip olacak. Influenza A alt tipleri bunedenle HA ve NA protein türüne göre sınıflandırılır. İnfluenza B için böyle bir kayma görülmediğinden, bu virüs için hiçbir hayvan deposu yoktur.

Influenza suşları sınıflandırılması:

  • Tip A, B veya C / izolatın yeri/ izolatın sayısı / izole edildiği yıl

  • Ayrıca influenza A durumunda: HA alt tipi (H) ve NA alt tipi (N)

2016-2017 grip sezonu için, aşı kompozisyonu aşağıdaki gibidir:

  • A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus

  • A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-like virus

  • B/Brisbane/60/2008-like virus (B/Victoria lineage).

 

H1N1 ve H3N2 domuz gribi

Adından da anlaşılacağı gibi Domuz gribi, bir tip A domuz gribi ve normalde insanlara bulaşmaz. Ancak, domuz gribi varyantları bazen insanlara yayılma yapar ve 2009 yılında, yeni bir H1N1 domuz gribi dolaşmaya başladı. Bir önceki hayvan ya da insan popülasyonlarında gözlenmemiş genlerin kombinasyonuna sahip olduğundan, bu virüs olağan değildir. Virüs domuzlarda bulunan ve bu nedenle "domuz gribi" olarak adlandırılan H1N1 virüsa çok benzer olmasına rağmen, sadece insanlarda bulundu ve domuz sürüleri dolaşmadı. Büyük bir pandemi potansiyeli karşısında, (mevsimsel gribe karşı üç değerlikli olağan aşıya ek olarak) bir H1N1 monovalent aşı kullanılarak bir toplu aşılama kampanyası yürütülmüştür. Haziran 2010'da, WHO pandemi ilan etti; Ancak, H1N1 "domuz" gribi mevsimsel grip ile birlikte dünya çapında dolaşmaya devam ediyor. Büyük olasılıkla bunu yapmaya devam edecektir. Aslında, H1N1 mevsimsel grip aşısında mevsimsel grip suşlarından biridir. Insanları enfekte olan diğer domuz gribi varyantlarını H3N2 ve H1N2 içerir.

Domuz Gribi A H3N2 ilk kez 2010 yılında domuzlarda Birleşik Devletleri'nde bulundu, ancak son yıllarda insan enfeksiyonlarının bir kısmı domuzlara yakın temas ile insanlarda meydana gelmiştir. Virüs insandan insana doğrudan yayılabilmesine rağmen, çok az yayılım olmuştur.

H5N1 kuş gribi

H5N1 influenza A virüsu suşuna bağlı kuş gribinin yeni bir salgını hakkında endişe vardır (Şekil 10B). Bu kuş virüsu başka bir hayvanda bir rekombinasyon olayı geçirmeden insanları enfekte edebilmesi mümkün görünmektedir. Vaka ölüm oranı insanlarda (~% 60) yüksektir. Neyse ki, henüz virüs kolayca kuşlardan insanlara veya bir insandan başkasına yayılmış değildir. Ancak, mutasyona veya bir insan influenza virüsü ile reassortmenta geçmesi ve hala öldürücü olurken insandan insana hızla yayılma yeteneği kazanması endişesi mevcut.

H7N9 kuş gribi

Bu varyant insan enfeksiyonları Çin'de son zamanlarda meydana geldi ve en çok enfeksiyonlar kuşlarla yakın temas içindeki kişilerde görüldü. Hiçbir olgu Çin dışında bildirilmedi.
Insandan insana vaka bildirilmemiş olmasına rağmen, H7N9 virüsun memelilerde daha kolay yayılmasına izin verebilen genetik değişiklikleri var, hızla yayılarak daha ciddi hastalığa neden olur. Vaka ölüm oranı yaklaşık% 20 olup, hastalar pnömoni, akut solunum sıkıntısı sendromu ve çoklu organ yetmezliğine yol açabilen şiddetli solunum yolu hastalığı geçirir.
Bu varyant; yerli ördekden onun hemaglutinini ve kümes hayvanlarını enfekte eden grip virüslarından gelen diğer genler ile yabani kuşlardan nöramidazını elde ettiği birçok reassortmentın bir sonucu olarak ortaya çıkmış olabilir (Şekil 10C).
 

Avian Flu Yeni bir pandemi? Niçin güncel kuş gribi amantadin ve rimantadine dirençlidir?

 

İspanya Grib 1918-1919 Niçin İspanya gribi diye isimlendirilir? Grip viruslarının sınıflandırılması

 

SURVEYANS

Herhangi bir yılda influenzanın şiddetinin bir ölçüsü mevsimsellikten arındırılmış norma kıyasla pnömoni veya influenza nedeniyle ölümlerin aşırılığıdır (Şekil 9).

Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), dünya çapında sürekli influenza salgınları sürveyansını tutar ve dolaşımdaki virüs popülasyonunda olup bitenlere bakmak için 'nöbetçi' laboratuarlar dizisi vardır. CDC Amerika Birleşik Devletleri'nde aynı işi yapar ve DSÖ ile işbirliği yapmaktadır.

Genellikle en önemli influenza virüsü influenza A, ancak bazı mevsimler influenza B influenzanın başlıca nedenidir. Son yıllarda H1N1 ve H3N2 sık sık birlikte dolaşır (Şekil 10A) ; her birinin oranları yıldan yıla önemli ölçüde değişebilir.
 


 

WEB KAYNAKLARI

WHO/NREVSS Collaborating Laboratories Regional Influenza-Like Illness
(Map with linked bar charts with latest  surveillance information)

AVIAN INFLUENZA
WHO Site
CDC Site

 

 

 
 


 

KORUNMA

Aşılar
Iki tip aşı vardır

  • TRIVALENT inaktif aşı (TIV)
    Üç değerli inaktif aşı (TIV) yumurtada-yetiştirilen virüsünün etkisiz hale getirilmiş bir preparatı ve enjeksiyonla verilir. Sadece aşının bazı formülasyonları küçük çocuklar için FDA sertifikalı –
    Yıllık ACIP önerileri (aşağıya bakınız). Koruma IgG antikorları üzerinden gerçekleştirilir.
     
  • Canlı zayıflatılmış GRİP VİRÜSÜ AŞISI (LAIV)
    Canlı, zayıflatılmış influenza virüsü (LAIV - FluMist olarak pazarlanmaktadır) bir aşı (Viral Genetik’e bakınız) yumurtadan-yetiştirilen virusden hazırlanmıştır. Sağlıklı (grip enfeksiyonu komplikasyonları için risk altında olmayan) 2-49 yaşında gebe olmayan bireyler için onaylanmıştır, ama olası reaktif hava yolları hastalığı olan 5 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir (örneğin, tekrarlayan hışıltı hikayesi). Bu burundan verilir ve mukozal, humoral ve hücre-aracılı bağışıklık sağlamalıdır. Virüs bir canlı virüs olduğundan dolayı Reye sendromu risk potansiyeline bağlı aspirin içeren herhangi bir tedavi çocuk ve gençler için kontrendikedir.

Her iki influenza aşıları yılda (gripin dünya izlemine dayalı tahminler) o yıl için önemli sorunlar oluşturacağı tahmin edilen grip suşları kullanılarak formüle edilmiştir. Aşılar çok değerlikli, mevcutlardan biri üç değerlikli olan ve iki influenza A suşları ve bir influenza B. Bir aşı için en etkili suşların drift/shift nedeniyle değişmesinden dolayı, aşılama her yıl verilmesi gerekir. Aşılar genellikle Güz mevsiminde (şekil 11) verilmiştir, grip sezonu için kullanılacak suşları yılın önceki bölümünde belirlenmiştir. Sonbaharda aşı yapılarak, koruma grip sezonu pik döneminde yüksek olmalıdır. Her iki aşılar yumurtada yetiştirildiğinden yumurta alerjisi olanlar için kontrendikedir.

(ayrıca bakınız Anti-viral Aşılar)

CDC önerir: "Doktorlar grip (aşı 6 aya kadar küçük çocuklara uygulanabilir) ile hasta olma olasılığını azaltmak isteyen herhangi bir kişiye grip aşısı uygulaması gerekir. Temel toplum hizmetlerini sağlayan kişiler grip salgınları sırasında gerekli faaliyetlerin aksamasını en aza indirmek için aşılama için düşünülmelidir. Öğrenciler ya da kurumsal ortamlarda diğer kişilerin (yurtlarda ikamet edenler gibi) salgınlar sırasında rutin aktivitelerin kesintileri en aza indirmek için aşılanması için teşvik edilmelidir."
 

Aşılama önerileri için kısa özet Aşılanmaması gereken kişiler

 

 

flu-shot.jpg (46615 bytes) Şekil 11
Ne zaman 'grip aşısı
CDC
 
 


Kemoterapi

  • Zanamivir (Relenza) ve Oseltamivir (Tamiflu)

İki nöraminidaz inhibitörü FDA (Zanamivir [Relenza] ve Oseltamivir [Tamiflu]) tarafından onaylanmıştır. Onlar hem influenza A ve influenza B'ye karşı aktif ve hastalığın başlangıcından iki gün içinde alındığı takdirde (yetişkinlerin yaklaşık% 70-90 yaklaşık 1 gün) komplikasyonsuz grip süresini azaltabilir. Ancak, oseltamivir direnci son zamanlarda bazı dolaşan suşlarda görülmüştür (2009 H1N1 suşu duyarlıdır).

Bugüne kadar bu ilaçların (profilaktik olarak kullanılması ile kıyaslandığına göre) grip tedavisinde kullanıldığı zaman yüksek riskli gruplarda ciddi komplikasyonları azaltmadaki etkiliğine ait sadece birkaç çalışma vardır. Bazı sınırlı veriler, yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Ancak, her ikisi de profilaksinin yanı sıra tedavi için de onaylanmıştır.

  • Rimantadin ve amantadin

    Rimantadin ve amantadin endozomunda virüs girişini bloke eder ve aynı zamanda virus serbest bırakılmasını engelleyebilir (Anti-viral kemoterapi bakınız). Onlar özellikle kilit personel ve ciddi riski olanlarda, salgın sırasında koruyucu olarak verilebilir.

Bu ilaçlar yaygın olarak kullanılmıştır. Ancak, test edilen H1N1 suşların %25'inde olduğu gibi, 2005-2006 grip sezonunda incelenen H3N2 suşların % 92'si bu ilaçlara direnç kazandırabilecek bir mutasyona sahiptir - benzer sorunlar o zamandan beri görülmüştür böylece major dolaşan suşlarda direnç seviyesi düşene kadar bu ilaçlar tavsiye edilmez. Uzun vadede bunları alırken bazı sorunlar olmasına rağmen, direnç mutasyon yokluğunda influenza A (ancak B için değil) için iyi bir profilaktik ajanlardı. Özellikle kilit personel ve ciddi riskli grupta, salgın sırasında korunmak için verilebilir. Ayrıca humoral cevabı geliştirinceye kadar aşılama sırasında bir kaç hafta verilebilir. Rimantadin ve amantadin enfeksiyonda erken verilirse dirençli olmayan influenza A süresini azaltabiliceğine dair bazı kanıtlar vardır.

İnfluenza için doz, yan etkiler ve önerilerin yıllık güncelleştirmesi gibi endişeler için CDC MMWR Öneriler ve Raporlar ile kontrol etmelisiniz.
 

Amantadin niçin influenza B’ye etkilemez? Zanamivir ve oseltamivire direnç

Diğer tedavi

En iyi tedavi dinlenme, sıvı, ateş düşürücüler (Reye sendromu potansiyel bir sorun olduğundan, genç ya da ergenlerde aspirin olmaz). Komplikasyonların farkında olun ve uygun tedavi edin.

 

MOLEKÜLER YAPI
Rimantadine
Relenza

WEB KAYNAKLARI
Information for health care professionals

CDC Information

 
Influenza H5N1 (Altın rengi görülür) MDCK hücrelerinde (yeşil görülür) ürer.
CDC/C. Goldsmith, J. Katz, and S. Zaki

 INFLUENZA A, B ve C’nin KARŞILAŞTIRILMASI

 

TIP A

 TIP B

TIP C

Hastalık şiddeti

++++

++

+

Hayvan rezervuarı

var

yok

yok

Pandemik

var

yok

yok

Epidemik

var

var

yok (sporadik)

Antigenik değişiklik

shift, drift

drift

drift

Segmentli genom

var

var

var

Amantadine, rimantidine

sensitif

etkisiz

etkisiz

Zanamivir (Relenza)

sensitif

sensitif

 

Yüzey glikoprotein

 2

2

(1)

 

MEVSİMSEL ve PANDEMIK GRİBİN KARŞILAŞTIRILMASI

MEVSİMSEL PANDEMIK
  •  Salgınlar öngörülebilir mevsimsel modellerini izleyerek; Ilıman iklimlerde, genellikle kış aylarında, yıllık olarak oluşur
     

  •  Genellikle immünite önceki maruziyette oluşur
     

  •  Sağlıklı yetişkinlerde genellikle ciddi komplikasyon için risk yok; ciddi komplikasyonlar için artan risk yaşlı, çok genç ve altta yatan belli sağlık koşullarında
     

  •  Sağlık sistemleri genellikle halk ve hasta ihtiyaçlarını karşılayabilmeli
     

  •  Aşı bilinen grip suşlarına dayalı geliştirildi ve yıllık grip sezonu için kullanılabilir 
     

  •  Anti-virallerin yeterli kaynakları genellikle mevcut
     

  • Ortalama ABD ölümler yaklaşık 36.000 / yıl
     

  • Semptomlar: ateş, öksürük, burun akıntısı, kas ağrısı. Ölümler genellikle zatürree gibi komplikasyonlara bağlıdır
     

  • Genellikle toplum üzerinde ılımlı etkiye neden olur (örneğin, bazı okul kapanması, hasta olan insanların ev kalmaya teşvik)
     

  • Yurtiçi ve dünya ekonomisi üzerindeki etkisi yönetilebilir 

  • Nadiren oluşur (yüzyılda birkaç kez)
     
  • Önceki maruziyet yok; az ya da önceden var olmayan immünite
     
  • Sağlıklı insanlar ciddi komplikasyon riski altında olabilir
     
  • Sağlık sistemleri çaresiz olabilir
     
  • Pandeminin erken aşamalarında kullanılabilir bir aşı muhtemelen olmaz
     
  • Etkili antivirallerin sınırlı kaynağı olabilir
     
  • Ölümlerin sayısı oldukça yüksek olabilir (örneğin, ABD 1918'de ölü sayısı yaklaşık 675.000)
     
  • Belirtiler daha şiddetli ve komplikasyonlar daha sık olabilir
     
  • Toplum üzerinde büyük etkiye yol açabilir (örn seyahate yaygın kısıtlamalar, okullar ve işletmelerin kapanması, büyük halk toplantılarının iptali)
     
  • Yurtiçi ve dünya ekonomisi üzerinde ciddi etki potansiyeli
     
•

 

CDC’den

 

VAKA RAPORU
Domuz Influenza A (H1N1) Infeksiyonu:İki çocukta --- Güney California, Mart--Nisan 2009

MMWR-CDC

 


back3.gif (1240 bytes)  Mikrobiyoloji ve İmmünoloji On-line, Viroloji Bölümüne Dönünüz 


This page last changed on Sunday, October 30, 2016
Page maintained by
Richard Hunt