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Dr. Gene Mayer |
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EN INGLÉS
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BACTERIOLOGIA - CAPITULO DIECINUEVE
MYCOPLASMA Y UREAPLASMA
Dr Gene Mayer Traducido por : M. en C. Ana Laura Luna Torres y Dr. en C. Paula
Figueroa-Arredondo
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VA EL CAPÍTULO 20 |
VIDEOCONFERENCIA
EN INGLÉS |
E-MAIL
DR PAULA FIGUEROA |
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OBJETIVOS DE ENSEÑANZA
Describir las características morfológicas y fisiológicas del mycoplasma
Discutir la patogénesis de infecciones por mycoplasma
Describir los síndromes clínicos asociados con la epidemiología, el
diagnóstico y el tratamiento de infecciones por mycoplasma. |
Mycoplasma y Ureaplasma
La
familia Mycoplasmataceae contiene dos géneros que infectan a humanos:
Mycoplasma y Ureaplasma, a los que usualmente se les menciona
simplemente como mycoplasmas. Aunque hay muchas espécies de mycoplasmas,
sólo cuatro se reconocen como patógenos de humanos:
Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium,
y Ureaplasma urealyticum.
Aunque hay muchas otras espécies que han sido aisladas a partir de humanos,
su papel en la enfermedad no está bien establecido. En la Tabla 1 se
presentan las enfermedades causadas por
M. pneumoniae,
M. hominis, M. genitalium
y U. Urealyticum
(Adaptada
de: Murray, et al., Microbiología Médica 3ª. edición, Tabla 42-1).
Tabla 1 |
Organismo |
Enfermedad |
M. pneumoniae |
Enfermedad respiratoria del tracto superior, traqueo bronquitis,
pulmonía atípica |
M. hominis |
Píelo nefritis, enfermedad inflamatoria pélvica, fiebre del post parto
(puerperal) |
M. genitalium |
Uretritis no gonocócica |
U. urealyticum |
Uretritis no gonocócica |
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PALABRAS CLAVE
Cepas-T
Colonias en forma de "Huevo Frito "
Adhesina P1
Pulmonía primaria atípica.
Pulmonía ambulatoria
Aglutininas del resfriado |
Morfología y Fisiología
Los
mycoplasmas son las bacterias más pequeñas de vida libre. Su tamaño va de
0.2 – 0.8 micrómetros, por lo cual pueden atravesar algunos filtros
utilizados para la eliminación de bacterias. Además poseen el genoma con el
tamaño más pequeño y como un resultado, han sufrido la perdida de algunas
rutas metabólicas, por lo que se requiere de un medio complejo para su
aislamiento. El mycoplasma es un anaerobio facultativo, excepto
M. pneumoniae,
el cual es un aerobio estricto. Una característica típica que distingue al
mycoplasma de otras bacterias, es la falta de la pared celular. Así, ellos
pueden asumir múltiples formas incluyendo formas redondas, en forma de pera
e incluso la forma filamentosa.
El mycoplasma crece lentamente por fisión binaria y produce colonias
en forma de “huevo frito” en las placas de agar; las colonias de
M.
pneumoniae
tienen una apariencia granular. Debido al lento crecimiento de mycoplasma,
las colonias pueden tomar hasta tres semanas para desarrollarse y ser
generalmente muy pequeñas. Las colonias de Ureaplasma son
extremadamente pequeñas, por lo cual al Ureaplasma se les llama
también tiny strains o cepas-T (T-strains).
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Figura 1.
Fotomicrografía electrónica de transmisión de la punta del organelo
especializado de cito adherencia-positivo
M. pneumoniae,
mostrando:
a) la estructura truncada conteniendo nap, b) Proteínas agrupadas en la
punta relacionadas con cito- adherencia (P1, B, C , P30), inmuno marcaje
con ferritina, oro coloidal y estudios de crosslinking y c) estructura
tipo citoesqueleto resistente a Tritón X-100, de un bleb característico
y filamentos paralelos.
Fotomicrografía de transmisión electrónica de un anillo de la traquea
de un hámster infectado con
M. pneumoniae.
Note la orientación de los mycoplasmas a través de su organelo
especializado en forma de punta, que permite una asociación íntima con
el epitelio respiratorio. M , mycoplasma; m, microvillus; C, cilios.
Ambas imágenes utilizadas con permiso. From Bareman and Tully.
Emerging Infection
Disease 3.
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El
mycoplasma requiere de esteroles para su crecimiento y síntesis de membrana.
La tres especies pueden ser diferenciadas por su habilidad de metabolizar la
glucosa (M. pneumoniae),
la arginina (M.
hominis)
o la urea (U.
urealyticum).
La cuarta especie M. genitalium es muy difícil de cultivar.
Patogénesis
A.
Factores de adherencia - Los mycoplasmas son patógenos extracelulares que se
adhieren a superficies epiteliales celulares. Así, las proteínas de
adherencia son uno de los factores de mayor virulencia. La proteína de
adherencia en
M. pneumoniae
se
ha identificado como una proteína de 168 kD llamada P1. La adhesina P1 se
localiza en la punta de las células bacterianas y se une con los residuos de
ácido siálico localizados en las células epiteliales del hospedero (Figura
1)
La
naturaleza de la adhesinas en las otras especies no ha sido establecida. La
colonización del tracto respiratorio por
M. pneumoniae
dá
como resultado el cese del movimiento ciliar. Los mecanismos normales de
despeje del tracto respiratorio no funcionan, lo cual resulta en una
contaminación del mismo y el desarrollo de una tos seca.
B. Productos metabólicos tóxicos - La íntima asociación del mycoplasma con
las células huésped proporciona un ambiente en el cual los productos
metabólicos tóxicos se acumulan, dañando a los tejidos del huésped (Figura
1). Ambos, el peróxido de hidrógeno y el anión superóxido, son productos del
metabolismo de micoplasma que han sido implicados en la patogénesis de los
tejidos infectados, ya que en los tejidos infectado se han encontrado
lípidos oxidados del huésped. Además, se ha demostrado que el mycoplasma
inhibe la actividad de la
catalasa
de la célula huésped, con lo que se aumentan las concentraciones del
peróxido.
C.
Inmunopatogénesis – Los mycoplasmas pueden activar a los macrófagos y
estimular la producción de citocinas y la activación de linfocitos (M.
pneumoniae
es un super-antígeno). Así, se ha sugerido que los factores del huésped
pueden contribuir a la patogénesis, la evidencia experimental en animales
sostiene esta sugerencia. La ablación de la función del timo antes de la
infección con
M. pneumoniae
previene el desarrollo de pneumonía y en animales en los cuales se restaura
la función del timo, la neumonía se desarrolla en una tasa exacerbada.
Datos epidemiológicos en humanos sugieren que es necesario que se presenten
repetidas infecciones antes de que se observe la enfermedad, de nuevo,
sugiriendo que los factores del huésped tienen un papel relacionado con la
patogénesis; la mayoría de los niños se infecta entre los 2-5 años de edad,
pero la enfermedad es más común en niños de 5-15 años de edad.
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Pneumonía adquirida, causada por
Mycoplasma pneumoniae
-- Colorado, 2000
Infecciones
en niños menores de 15 años de edad en Seattle entre 1969 y 1975. (De:
Foy, J Infect. a Dis. 139, 681, 1979. Reproducido de: Murray,
et al. , Microbiología Médica, 3rd Ed).
Figura 2
Títulos de anticuerpos en grupos de diferentes edades. Los anticuerpos
anti-Mycoplasma pneumoniae indican que la pneumonía causada por
este organismo es más alta en el grupo de 5-15 años de edad (De: Foy,
J Infect Dis. 139, 681, 1979. Reproducido de: Murray, et al.
Microbiología Médica, 3rd Ed).
Figura 3 |
M. pneumoniae
A.
Epidemiología – La pneumonía causada por
M. Pneumoniae
ocurre a
nivel mundial y no se ha observado ningún incremento por actividad
estacional. Sin embargo, las epidemias ocurren cada 4 - 8 años (Figura 2).
La
enfermedad se disemina por contacto cercano vía gotitas de aerosol y por
tanto se facilita el contagio en poblaciones confinadas o acinadas (por
ejemplo, entre las familias, en las escuelas, barracas del ejército). La
enfermedad es propia de niños (5 - 15 años de edad - Figura 3)
B.
Síndrome clínico - El síndrome clínico más común seguido de la infección con
M. pneumoniae
es la
traqueo
bronquitis, la cual se observa en un 70-80% de las infecciones.
Aproximadamente una tercera parte de las personas infectadas podría
desarrollar neumonía, la cual es generalmente leve pero de duración larga.
La neumonía causada por este agente se ha denominado: “pneumonía atípica
primaria” y “pneumonía ambulatoria”. El curso clínico de esta enfermedad se
representa en la Figura 4.
El período de incubación después de la infección, es de aproximadamente
dos a tres semanas en el que se observan gradualmente fiebre, dolor de
cabeza y malestar. Estos síntomas pueden estar acompañados de una tos
persistente no productiva. Los síntomas respiratorios aparecen
posteriormente y persisten por algunas semanas. De forma interesante, en
la pneumonía por
M.
pneumoniae
el examen de rayos X podría mostrar los signos de pneumonía inclusive
antes de que aparezcan los síntomas respiratorios. Los organismos pueden
cultivarse a partir
del esputo antes de que los
síntomas ocurran y durante el curso de la enfermedad. La resolución de
la enfermedad es lenta pero raramente fatal. Esta enfermedad se debe
diferenciar de otras pneumonías “atípicas”
C.
Inmunidad – La activación de la vía alterna del complemento y las células
fagocíticas, tienen un papel en la resistencia a la infección. A medida que
la infección avanza, los anticuerpos tienen un papel importante en el
control de la infección, particularmente la IgA. Sin embargo se ha asociado
el desarrollo de un tipo de hipersensibilidad retardada, con la severidad de
la enfermedad, lo que sugiere que la patogénesis es al menos, en parte, una
inmuno-patogénesis.
D.
Diagnóstico de laboratorio - En etapas tempranas de la infección, el
diagnóstico podría realizarse en la clínica. Sin embargo, cuando la
infección progresa, se puede disponer de diversas pruebas de laboratorio.
1.
Microscopía - No es particularmente útil, debido a la ausencia de la
pared celular, pero podría ser de utilidad al descartar la participación
de otros posibles patógenos.
2. Cultivo - Esputo (generalmente escaso) o bien líquidos de lavado
faríngeo deben ser enviados al laboratorio en un medio de transporte
especial. Obtener una identificación positiva puede tomar de 2 -3
semanas. El cultivo es esencial para un diagnóstico definitivo.
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Figura 4 |
3.
Serología
a.
Prueba de fijación de complemento – La prueba de fijación del
complemento es una buena opción, presenta alta sensibilidad y
especificidad. Sin embargo, los títulos no alcanzan su máximo hasta
las 4 - 6 semanas después de la infección (Figura 4). Un incremento
de 4 veces el título es indicativo de una infección reciente. Ya que
los niveles de anticuerpos pueden persistir hasta 1 año, un título
alto sostenido no necesariamente indica que la infección esté
actualmente presente.
b.
Aglutininas en frío - Aproximadamente del 34% - 68% de pacientes con
infección de
M. pneumoniae
desarrollan aglutininas en frío. Las aglutininas en frío son
anticuerpos que aglutinan con eritrocitos humanos a 4°C pero no a
37°C. El antígeno ante el cual son dirigidos los anticuerpos es el
antígeno I.
Estos anticuerpos se producen antes que los anticuerpos de la
fijación del complemento y después declinan mas rápidamente (Figura
4). Las aglutininas en frío no son específicas para infecciones por
M.
pneumoniae,
estas también podrían aparecer en otras infecciones y otras
enfermedades (por ejemplo mononucleosis infecciosa, infecciones por
influenza, enfermedad de aglutininas en frío, leucemia). Sin
embargo, si un paciente presenta signos clínicos de infecciones por
M.
pneumoniae,
se puede realizar un diagnóstico presuntivo.
c.
ELISA – Existe un nuevo ELISA para IgM que se ha sido utilizado para
el diagnóstico de la infección aguda. Es sensible y específico. Sin
embargo, aún no está disponible comercialmente.
E. Tratamiento y Prevención - Ya que mycoplasma carece de pared
celular, las penicilinas y cefalosporinas no son eficaces. Los antibióticos
de elección son las tetraciclinas (solamente en adultos) y la eritromicina.
La prevención es un problema debido que la enfermedad es de larga duración y
es complicado el aislar a los pacientes por largo tiempo, con la intención
de evitar el contagio por contacto cercano. No hay vacunas disponibles
actualmente.
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M.
hominis y
U. urealyticum
Síndromes clínicos
M. hominis se ha asociado con
píelonefritis, enfermedad
inflamatoria pélvica y fiebre post-parto (fiebre puerperal). El U.
urealyticum se asocia con uretritis no gonocócica.
Epidemiología
La colonización con
M. hominis y U.
urealyticum puede ocurrir durante el nacimiento pero en la mayoría
de los casos la infección se autolimita. Sólo en un pequeño número de
casos la colonización persiste. Sin embargo, las tasas de colonización
se incrementan cuándo los individuos comienzan a ser sexualmente
activos. Aproximadamente el 15% se colonizan con M. hominis y
entre un 45% - 75% con U. urealyticum. Se trata de portadores
asintomáticos aunque los microorganismos pueden ser patógenos
oportunistas.
Diagnóstico de laboratorio
El diagnóstico de Laboratorio es a través
de cultivo.
Tratamiento y Prevención
Tratamiento – debido a que los
mycoplasma carece de pared celular, las penicilinas y cefalosporinas
son ineficaces. Los antibióticos de elección son tetraciclina (solamente
adultos) y eritromicina. Como medidas de prevención son apropiadas bien
la abstinencia o el uso de barreras físicas de protección.
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Regreso
a la Sección de Bacteriología de Microbiología e Immunología On-line
Favor de reportar cualquier problema al
Richard Hunt
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