Dr Richard Hunt
VIROLOGÍA – CAPÍTULO SIETE PARTE ONCEEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y EL SIDA
POLIMORFISMO EN LA POBLACIÓNTraducido por :
Sarah M. Castillo - Jorge, Clinica Corominas
Santiago, Rep. Dominicana
VIDEOCONFERENCIA
EN INGLÉS
ENLACES A OTRAS SECCIONES DE VIH Y SIDA AL FINAL DE ESTAPAGINA
HAGA CLICK EN LOS RECUADROS GRISES PARA VENTANAS RAPIDAS CON MÁS INFORMACIÓN
HAGA CLICK EN LOS RECUADROS AMARILLOS PARA SER REDIRECCIONADO A OTROS CAPÍTULOS
Histopatología mostrando nódulo microglial en el cerebro de un paciente que murió de SIDA. Los nódulos microgliales encefálicos son lesiones encefálicas microscópicas no específicas asociadas a una infección del VIH fatal. (CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov)
Figura 29
OTRAS CÉLULAS QUE SON INFECTADAS POR EL VIH
Aunque las célula T4 CD4+ son usualmente consideradas las más importantes en el curso del SIDA y es la pérdida de estas la que implica una supresión inmune, hay otras células que se infectan. Los macrófagos son muy importantes ya que forman un reservorio fuera de la sangre y portan el virus a los tejidos extravasculares. Los macrófagos maduros no proliferativos pueden mantener la producción de VIH por un largo periodo de tiempo sin ser eliminados. No hay fases de latencia en estas células, el virus simplemente yema. La producción de citocinas de los macrófagos infectados es también aberrante implicando una variedad de efectos secundarios. La enfermedad adelgazante que es característica de las infecciones del VIH en África puede resultar de la interrupción por las citocinas de los macrófagos. Este adelgazamiento es muy parecido a la Visna en ovejas y las infecciones por Visna implican a los macrófagos. Los macrófagos y las células tipo macrófagos son infectadas mediante el antígeno CD4. Además, puesto que el virus induce buenos anticuerpos en el huésped, las células que expresan el Fc o los receptores del complemento van a absorber el virus.
Algunas células CD4-negativas se infectan; por ejemplo, las células epiteliales de la vagina y el recto, las células endoteliales de los capilares encefálicos y otras células del SNC como los astrositos y células gliales (figura 29). Estas pueden integrar al VIH mediante un receptor galactocerebrósido. Las células dendríticas también pueden ser muy importantes. Estas células parecen atrapar a los viriones y transportarlos a los nódulos linfáticos. (Vea también sección 7).
POLIMORFISMOS POBLACIONALES Y VARIANTES DEL VIH
Los polimorfismos poblacionales resultan de altas tasas de error de la transcriptasa inversa y la ARN polimerasa II que se usan para replicar el genoma viral. La tasa de error es de 1 en 2000 - 10,000 nucleótidos. Esto, junto con la alta tasa de producción de células CD4+ e infección, significa que cada mutación puntual en el genoma viral surge diariamente y casi 1% de todas las posibles dobles mutaciones ocurren cada día. Como resultado, el virus aislado de un paciente con SIDA es muy diferente al virus infectante original. Hay diferentes sub-cepas que difieren en su tropismo. Algunas forman sincitios, otras no. Como se mencionó anteriormente, el tipo macrófago-trópico no-inductor-de-sincitio es probablemente la forma infecciosa (Nota: la mayoría de las vacunas han sido sintetizadas contra el VIH-1 formador de sincitios y el polimorfismo supone un gran obstáculo para el desarrollo exitoso de una vacuna). La principal proteína variable es la Gp120 y, en un mismo paciente, el VIH-1 regularmente varía un 1-6% en el gen ENV. Hay algunas regiones conservadas en la Gp120 en las que las mutaciones presuntamente no son viables (i. e. el sitio de unión del CD4). Pero con mucha frecuencia la glicosilación enmascara estas regiones conservadas (lo que también supone un problema para el desarrollo de las vacunas). La Gp41 no está tan glicosilada y el sitio de fusión necesita ser conservado (este pudiera ser un posible objetivo de vacunas).
Comparado a las variaciones en un individuo, hay una variabilidad más grande en todo el mundo. Los sub-tipos genéticos del VIH-1 difieren en un 30% en la secuencia de amino ácidos del gen ENV. Hay por lo menos 10 subtipos del VIH-1.
No sólo la tasa de mutación de la transcriptasa inversa es un problema. Es posible que una persona sea infectada por diferentes subtipos del VIH-1 haciendo que las células sean co-infectadas. Los virus resultantes tienen un ARN de un subtipo y uno de otro. En rondas tardías de la infección se da la recombinación. Se ha encontrado que el subtipo recombinante (VIH-1E) se está diseminando globalmente. El impacto de estos subtipos en evolución es grande dado que pueden afectar la eficacia de las analíticas hemáticas. Más aún, se deben de considerar a la hora de desarrollar alguna vacuna. También existe la posibilidad de que haya diferencias significativas en la transmisibilidad de los diferentes subtipos (el VIH-1 es mucho más transmisible que el VIH-2).ESTRAGECIAS PARA COMBATIR EL VIRUS
Quimioterapia: La mayoría de los fármacos anti-VIH son tóxicos. Además, la quimioterapia actual no detiene la infección y es improbable que cure al huésped infectado (vea capítulo sobre la quimioterapia). Lo más que podemos esperar es una supresión de la producción de viriones lo que hace del SIDA una enfermedad más tratable. Recientemente se han dado grandes pasos hacia este objetivo (vea apéndice 3).
Educación: el VIH (afortunadamente) no es altamente infeccioso. Se puede evitar tomando las precauciones correctas. Este abordaje ha sido muy exitoso en ciertos países para la contención de la diseminación del SIDA.
Vacuna: Esta sería la mejor manera de protegerse contra la infección. Pero el VIH es un retrovirus y esto supone enormes problemas para el desarrollo de una vacuna (vea apéndice 1).
OTRAS SECCIONES SOBRE EL VIH
PARTE I VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y EL SIDA
PARTE II VIH Y SIDA, LA ENFERMEDAD
PARTE III CURSO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD
PARTE IV PROGRESIÓN Y COFACTORES
PARTE VI SUBTIPOS Y CO-RECEPTORES
PARTE VII COMPONENTES Y CICLO DE VIDA DEL VIH
PARTE X PERDIDA DE CÉLULAS CD4
PARTE XI OTRAS CÉLULAS INFECTADAS POR EL VIH Y POLIMORFISMOS POBLACIONALES
APÉNDICE II ¿ES EL VIH CAUSA DE SIDA?
APÉNDICE III QUIMIOTERAPIA ANTI-VIH