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Dr Richard Hunt |
BACTERIOLOGÍA | INMUNOLOGÍA | MICOLOGÍA | PARASITOLOGÍA | VIROLOGÍA | ||||||||||||||||||||||||||||||
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FUENTES EN LA RED Fármacos anti-retrovirales usados en el tratamiento de las infecciones del VIH Terapias aprobadas para el tratamiento de las complicaciones del VIH/SIDA Fármacos anti-retrovirales aprobados para el tratamiento de la infección pediátrica del VIH Tratamiento del VIH/SIDA Investigación de Nuevas Drogas (INDs) Criterios actuales del tratamiento del VIH |
La quimioterapia anti-VIH ha dado grandes pasos en los últimos veinte años desde su producción inicial, en 1987, de la monoterapia con azidotimidina (AZT) (que tenía muy poco efecto longevo) a los cócteles de drogas triples que comprenden la terapia antiretroviral altamente activa (HAART) que se usa hoy en día. Aunque la HAART ha resultado en una mayor extensión del periodo de vida y de la supresión de los síntomas en los pacientes VIH infectados, aún tiene sus efectos secundarios importantes. Además, estas drogas penetran pobremente a ciertas parte del cuerpo (i.e. el cerebro), son tóxicas y pueden seleccionar mutantes resistentes. Los diferentes mutantes resistentes pueden surgir en diferentes partes del cuerpo. Estas drogas atacan la replicación del VIH y por tanto no tienen efecto en los complejos de pre-integración o en el pro virus integrado en los linfocitos T latentemente infectados. Como resultado, auque la quimioterapia anti-viral ha hecho que la infección del VIH sea una enfermedad tratable, no ha llevado a la curación y todavía se necesita de nuevos abordajes en el tratamiento de la infección del VIH.
POSIBLES SITIOS DE INTERVENCIÓN EN EL CICLO DE VIRAL DEL VIH Cuando se intentan desarrollar agentes quimioterapéuticos para combatir las infecciones virales, es importante que el ciclo de vida del virus sea interrumpido sin eliminar a la célula huésped. Esto es difícil porque los virus utilizan los procesos metabólicos celulares del huésped para sus reacciones sintéticas. Para lograr especificidad, los procesos que son únicos al virus deben de identificarse o, si el agente es tóxico para la célula, es importante que únicamente las células infectadas por el virus sean eliminadas. Mientras que el VIH usa muchos procesos celulares, hay varias funciones vitales que son únicas al virus y estas han sido exitosamente explotadas en el diseño de drogas. Varios estadios del ciclo de replicación del VIH son probables objetivos de la quimioterapia:
Las etapas en letra itálica son posibles objetivos puesto que son específicos del virus |
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Posibles sitios para intervención quimioterapéutica en el ciclo vital del VIH |
Hasta años recientes, pocas drogas habían demostrado suficiente actividad contra el VIH a concentraciones no tóxicas como detener un desarrollo posterior. Los agentes efectivos deben mostrar actividad contra el virus en las células T4, macrófagos, células nerviosas, células epiteliales, etc. y así eliminar el virus del paciente. Muchos de los agentes son virustáticos más que virucidas. Esto es, quizás, todo lo que podemos esperar pero aún hay ilusiones de que un abordaje quimioterapéutico lleve a la eventual erradicación del VIH del organismo de ciertos individuos. No obstante, hay grandes dudas de que la erradicación pueda alcanzarse dada la lenta depuración de las células T de memoria infectadas con el VIH. En la actualidad, el abordaje quimioterapéutico con más probabilidad de erradicar el virus es la Terapia Anti-Retroviral Altamente Activa (HAART) o tratamiento de triple fármaco (vea más adelante).
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FUENTES EN LA RED |
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INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL GENOMA VIRAL El genoma de ARN de cadena sencilla es primero transcribido en una ADN de cadena doble por una transcriptasa inversa, una enzima específica de los retrovirus. Como la transcripción inversa no es una función normal de las células eucariotas, es un objetivo importante de la quimioterapia anti-VIH y la primera droga anti-VIH, la azidotimidina (AZT) actúa a este nivel. Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa Estos son inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa dado que se unen al sitio activo de la enzima. Además, son terminadores de la cadena de ADN, eso es, que son reconocidos por la transcriptasa inversa como nucleótidos y son incorporados al ADN; sin embargo, usualmente carecen del anillo completo de desoxirribosa o de un grupo hidroxilo en el carbón 3 de la cadena carbohidratos y entonces su estructura impide ninguna otra adición de nucleótidos al poli nucleótido naciente porque ya no se puede formar un enlace fosfodiéster. El primero de estos inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa fue el AZT. Los compuestos en esta categoría también pueden usarse en la síntesis celular de ADN para finalizar las cadenas. Esto no es un problema para las células que no están en división pero sí para la replicación de los eritrocitos, espermatozoos, células de sistema inmune y de intestino. Se obtiene cierta especificidad porque el AZT tiene una afinidad mucho más grande por la transcriptasa inversa que por la ADN polimerasa del huésped pero también inhibe las enzimas celulares llevando a efectos secundarios severos.
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Declinación en el número de partículas de VIH en pacientes tratados con un régimen de drogas triples (HAART). Pacientes clínicamente infectados fueron tratados con HAART. La viremia en plasma declinó en dos fases: En 2 semanas, tuvo una disminución de un 99%. Esto se procede por una disminución más lenta; de 8 semanas, las titulaciones virales del VIH han disminuido por debajo de los límites de detección del ensayo |
Varios inhibidores de la transcriptasa inversa han sido aprobados para su uso contra el VIH, pero todos tienen efectos secundarios.
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AZT Del NIH-NIAID |
Azidotimidina - AZT Zidovudine, Retrovir® La AZT es el único inhibidor que ha sido sujeto de ensayos controlados de placebo. Cuando fue originalmente utilizada como la primera droga anti-VIH, se administraba cuando las células CD4 eran <500 células/mm3. Detiene la instauración de infecciones oportunistas relacionadas al SIDA pero en un ensayo controlado se descubrió que el uso de AZT en pacientes asintomáticos VIH – infectados se encontró que no había diferencia en los sobrevivientes a 3 años. Antes la publicación de un importante ensayo en Abril de 1993, la monoterapia con AZT era considerada: "Mediocre—pero peor es nada". Luego de Abril de 1993, el consenso será que la AZT ofrecía "ningún beneficio significativo a personas sanas infectadas de retrasar la enfermedad o de prolongar la vida " (Concorde trial France/UK. Lancet) Cuando los virus no-formadores-de-sincitios se convierten en formadores de sincitios, hay un cambio de latencia clínica a declive rápido. Desafortunadamente, el AZT es mínimamente efectivo contra la versión del virus que formadora de sincitios. No obstante, el AZT es extremadamente efectivo para prevenir la transmisión peri-natal del VIH. Como resultado del uso del tratamiento del AZT como monoterapia, y de intervenciones similares, el número de casos de SIDA adquirido perinatalmente en los Estados Unidos ha disminuido dramáticamente. El riesgo de transmisión materno-fetal del VIH es de un 25% a un 35% en individuos no tratados. El tratamiento con AZT de la madre y su hijo puede reducir el riesgo de transmisión en un 26% a 8% y AZT/3TC y la terapia triple reducen ese riesgo aún más. La Nevirapina es ahora el fármaco de elección para el tratamiento peri-natal (vea más adelante). Dado que la AZT también interfiere con la síntesis de ADN de la célula huésped, causa efectos secundarios severos entre los cuales tenemos:
La AZT también puede interactuar con otros fármacos y no debería administrarse junto con la d4T (stavudine, Zerit, d4T). Más aún, la metadona puede aumentar los niveles de AZT, llevando a efectos secundarios más pronunciados. La resistencia a la AZT ocurre rápidamente cuando la droga se usa como monoterapia.
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DDI Del NIH-NIAID |
Dideoxiinosine - DDI Didanosine, Videx® El DDI es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa pero no es superior a la AZT. Está aprobada para personas tratadas con AZT por > 4 meses o que no puedan tolerar el AZT. Como no es específica para la transcriptasa inversa, este fármaco también puede interferir con la replicación de AND de la célula huésped. Dentro de sus efectos secundarios tenemos:
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Stavudine D4T, Zerit® La stavudina es otro inhibidor de la transcriptasa inversa. Dentro de sus efectos secundarios:
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DDC Del NIH-NIAID |
Didexoicitidina - DDC Hivid®, zalcitabina La DDC es el más potente de los tres inhibidores nucleósidos originales cuando se usa en los cultivos de células infectadas. Está aprobada para su uso con AZT en adultos con <300 CD4 por mm3 que tienen un deterioro significativo. Ya no se fabrica. |
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Del NIH-NIAID |
Abacavir Ziagen® El sulfato de Abacavir (un nucleósido sintético carbocíclico) es mucho menos tóxico que las drogas antes mencionadas con menores efectos secundarios tales como nauseas y cefaleas. Tenofovir Viread®, bis-POC PMPA Los principales efectos colaterales del tenofovir son náuseas y cefaleas
¿Por qué los inhibidores de la transcriptasa inversa no funcionan en su totalidad? Ninguno de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa se usa en una monoterapia. Al contrario, se combinan con otras drogas como parte de la terapia HAART. Inicialmente, pueden reducir la carga viral en un 50-90% pero se fracasa al querer mantener niveles adecuados del fármaco en largos periodos del tiempo. Subsiguientemente, se desarrolla resistencia luego de seis meses a un año y ocurre más rápidamente en pacientes que han estado infectados por más tiempo. Esto es porque poseen mayor carga viral de más diversas formas del virus. La resistencia es producto de mutaciones en la transcriptasa inversa que rápidamente surgen por la enorme tasa de proliferación del virus y la falta de actividad de corrección de la polimerasa II del huésped. Hay por tanto una enorme sección de presión para las variantes mutantes.
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INHIBIDORES No-NucleÓSIDOS Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa son inhibidores no competitivos de la enzima, o sea que se unen a otro sitio diferente del sitio activo de la enzima. Por los problemas del AZT y los otros análogos de nucleósidos en el tratamiento del VIH, creció el interés en otro abordaje para la inhibición de la misma enzima, la transcriptasa inversa. Fármacos alternativos podría ser útiles en terapias de combinación porque hay un límite en el número de mutaciones que aguanta la transcriptasa inversa antes de perder su función. Claramente, las mutaciones resistentes a los inhibidores no nucleósidos no competitivos de la transcriptasa inversa serían en sitios diferentes de los de las mutaciones que hacen la enzima resistente a análogos nucleósidos competitivos. Por tanto, aunque las cepas resistentes del virus manifiestan resistencia cruzada con los otros inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, no la manifiestan con los inhibidores análogos nucleósidos. No es de sorprender, puesto que estas drogas interfieren con la transcriptasa inversa, que los mutantes resistentes surgen rápidamente, aún después de pocos pasajes en los cultivos celulares. En la clínica, los mutantes resistentes también surgen rápidamente. Por tanto tienen poca utilidad como monoterapia Estos son los más potentes y selectivos inhibidores de la transcriptasa inversa que se tienen, trabajan a concentraciones nanomolares. A diferencia de los análogos de nucleósidos, tienen mínima toxicidad en los ensayos en cultivos celulares (la actividad anti-viral se ve a concentraciones de 10,000 a 100,000 veces menores que las concentraciones citotóxicas) y han demostrado trabajar sinergísticamente con los análogos nucleósidos como el AZT. Hay cierta toxicidad cuando se emplea en los humanos. Estos fármacos trabajan contra los análogos nucleósidos resistentes al VIH. Entonces, tienen un alto índice terapéutico y también muestran buena biodisponibilidad de modo que las concentraciones anti-virales son rápidamente alcanzadas. Ahora hay una colección de dichos agentes que son químicamente distintos. Las tres drogas de este tipo aprobadas en los E. U. son nevirapine, delavirdine y efavirenz.
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Nevirapine NVP, Viramune®, BIRG-587 En monoterapia, la nevirapine provoca una caída inicial del VIH pero la resistencia se instaura y las titulaciones del virus vuelven a niveles altos. Las altas concentraciones que son alcanzadas en el torrente sanguíneo pueden ser de cierta utilidad. Hay una suspensión pediátrica de nevirapine (Viramune) aprobado por la FDA para el tratamiento de niños e infantes infectados con el VIH. Un efecto secundario de la nevirapine es un eritema. Ocurre en casi un cuarto de los pacientes. También puede ocurrir un efecto secundario mucho más serio, el Síndrome de Stevens-Johnson que puede llevar a la muerte. Además, esta droga puede provocar daños hepáticos que en algunos casos puede ser fatal. La Nevirapine está aprobada para terapias de combinación en adultos
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FUENTES EN
LA RED
Tasa de transmisión
materno-infantil menos de un 2% |
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Derivados de la Piridinona L-697,661 Los ensayos en combinación de la AZT mostraron un retraso en el surgimiento de virus resistentes con estas drogas pero la resistencia NO se previene. Los desilusionantes resultados significan que estas drogas no han sido ulteriormente desarrollada.
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Delavirdine Rescriptor®, compuestos bis (heteroaril) piperazina, DLV El tratamiento con delavirdina lleva a aumentos considerables de las células CD4+ en terapia de combinación (con AZT y 3TC). Se han obtenido resultados prometedores en pacientes con muy pocas células CD4+ que han sido tratados previamente con AZT. En combinación con AZT y 3TC, la DLV puede restringir el surgimiento de resistencia a la AZT. La droga se absorbe rápidamente. Esta droga se usa en combinación con un análogo nucleósido como el AZT y un inhibidor de la proteasa (mencionado más adelante). Los principales efectos adversos son los eritemas de piel que ocurren en un cuarto de los pacientes La Atervidina es una droga similar pero ya no se fabrica.
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FUENTES EN LA RED Rescriptor con Indinavir en Bajas Dosis Disminuyen la Carga Viral |
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Efavirenz DMP266, Sustiva®, Stocrin® Uno de los desarrollos más importantes en el tratamiento del SIDA fue reportado en la 12ava. Conferencia Mundial del SIDA de un ensayo en fase III que mostraba que el Efavirenz (nombre comercial Sustiva), usado en combinación con otro tratamiento, podría suprimir la carga viral casi tan bien como el inhibidor de proteasa Indinavir en una combinación equivalente con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Los resultados más notorios se vieron en una comparación de la reducción de la carga vira con Efavirenz más AZT más 3TC, vs. Un grupo con tratamiento estándar de Indinavir más AZT más 3TC. La combinación del Efavirenz suprimió la carga viral a menos de 400 copias en una proporción significativamente mayor de voluntarios que en el grupo control, en todos los momentos entre las semanas 2 y 24. Los efectos secundarios incluyen eritema de piel, náusea, mareos, diarrea, cefalea e insomnio. Una minoría de los pacientes desarrolla serios problemas siquiátricos. Además, este fármaco puede causar serios problemas en mujeres embarazadas puesto que es teratogénico en ratas. Debe de administrarse por tanto antes del embarazo y, especialmente, del primer trimestre.
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TERAPIA DE CombinaCIÓN UsANDO ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOS Desde la introducción del AZT y análogos similares, se han explorado nuevos caminos de la quimioterapia anti-VIH ya que claramente estas drogas no son suficientes como agentes anti-VIH. Esto se debe a sus efectos secundarios y, más importantemente, a:
La AZT no tiene ningún efecto sobre la supervivencia. Las combinaciones de inhibidores de nucleósidos son más efectivos porque reducen el ARN del VIH en el plasma a más o menos de un 10% del valor inicial y mantienen esto por 2 años. Esto puede endentecer el desarrollo de la enfermedad pero no prevenirla. Tasa de Mutación Como ya se ha mencionado, persiste el problema de las mutaciones de los virus de ARN, un fenómeno que provoca la rápida evolución de las casi-especies víricas resistentes a la droga. En personas infectadas por el VIH, se producen cerca de 10.3 x 109 viriones por día. Estas tienen una vida media de 5.7 horas y hay una tasa de mutación fija de 3 x 10-5 por base por ciclo replicativo en un genoma de 104 pares de bases del VIH. Esto significa que por lo menos una mutación por día puede ocurrir en cada nucleótido del VIH. Luego de un año de la seroconversión, cada individuo infectado establece su propio nivel base estable de ARN del VIH en el plasma (102 a 107 copias por ml de sangre). Este nivel determina en gran medida la tasa a la que se pierden las células T4. Parece que este nivel de carga viral lleva la tasa de destrucción inmune y puede predecir el curso de la enfermedad. La reducción de la carga viral parece ser responsable de los principales beneficios clínicos clínicos de cualquier fármaco. Claramente, si la carga viral se reduce a niveles insignificantes, se tiene un fármaco muy importante. Si se alcanzan estos niveles insignificantes con la supresión de la replicación, la evolución de mutantes resistentes puede no ser un problema ya que la mutación requiere de replicación.
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INHIBIDORES DE LA PROTEASA Con el advenimiento de los inhibidores de la proteasa, ha surgido optimismo de que el VIH pueda volverse una enfermedad tratable ya que ahora tenemos la promesa de un régimen farmacológico que puede suprimir indefinidamente le progreso de la enfermedad. Sí, como parece ser el caso, la carga viral es la clave de la progresión de la infección a las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la terapia de combinación puede hacer que la infección del VIH sea manejable. Muchos inhibidores de la aspartil proteasa están siendo desarrollados pero en la actualidad, sólo unos pocos han sido aprobados. Son todos análogos de sustratos, que simulan un péptido que puede unirse al sitio activo de la proteasa viral. Esta última es un dímero de la aspartil proteasa (tiene aspartatos catalíticos en su sitio activo). Cuando se utilizan individualmente, los inhibidores de la proteasa pueden disminuir la carga viral a menos de una 30ava a una 100ma del valor inicial pero las dosis sub-óptimas de estos inhibidores utilizadas solas resultaban en un pérdida de la supresión luego de varias semanas o meses y la acumulación de múltiples mutaciones en el gen de la proteasa proveyendo un alto nivel de resistencia farmacológica. No obstante, los pacientes son una supresión sostenida no desarrollan las mutaciones resistentes. Esto es porque la replicación debe mantenerse para el desarrollo de tales mutaciones bajo la presión selectiva del fármaco. |
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Del NIH-NIAID |
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FUENTES EN LA RED Combo anti-VIH de Ziagen+Combivir Equivalente a Crixivan+Combivir a las 24 semanas |
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TERAPIA ANTIRETROVIRAL ALTAMENTE ACTIVA (HAART) La HAART consiste en un terapia triple de fármacos. Generalmente, dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa se combinan con un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa o con un inhibidor de proteasa. Por ejemplo, uno de estos cócteles HAART consiste en zidovudine (AZT) , lamivudine (3TC), ambos análogos nucleósidos de la transcriptasa inversa, e Indinavir, un inhibidor de la proteasa. Otra combinación triple consiste en dos análogos nucleótidos de la transcriptasa inversa (tenofovir, (R)-9-(2-Fosfonilmetoxipropil) adenina) y emtricitabine (2',3'-Dideoxi-5-fluoro-3'-tiacitidina) más un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, el Efavirenz (Sustiva). Los niveles de VIH en los pacientes tratados con HAART caen por debajo de los de aquellos que son no-progresores de larga data que han permanecido clínicamente estables y no han mostrado pérdida de células T4 en más de un década. Se esperaba que el tratamiento HAART llevara a la posibilidad de purgar el paciente del virus a medida que se eliminaban las células infectadas. (Esto hubiese ocurrido en la ausencia de reinfección por la liberación de partículas víricas que es el caso si las células solo albergaran la forma pro viral del VIH). Actualmente se conoce que células CD4+ latentes, persistentemente infectadas permanecen el cuerpo por largos periodos. Estas células contienen la forma pro viral del virus pero pueden reiniciar su síntesis cuando son reactivadas al contacto con el antígeno.
Anteriormente su usaba el añadir un fármaco adicional al tratamiento del paciente en deterioro. No obstante, esto provocaría la selección de un virus resistente e impediría los beneficios de la terapia de combinación. Si la erradicación se hace posible, un tratamiento temprano agresivo es lo recomendado. Aunque el uso del régimen HAART puede llevar a niveles indetectables de VIH en la sangre, aún puede haber IH en las secreciones genitales. Entonces estas personas aún son infecciosas. Recientemente, han surgido pacientes que claramente habían sido infectados por personas que portaba el virus resistente a inhibidor de proteasa. Esto significa que los pacientes bajo el régimen HAART estaban teniendo relaciones sin protección con sus parejas.
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Impacto continuado de la HAART en la mortalidad del sida en algunos países de Europa occidental: 1998–2002. Fuente: Sondeo del VIH/SIDA en Europa (2002). Reporte de fin de año. Data compilada del Centro Europeo para el monitoreo epidemiológico del SIDA. |
En la actualidad estas drogas pueden ser tomadas tres veces al día, una vez al día… por todo lo que resta de vida, a menos que prueben que erradican el virus del paciente. Cuando se toman por separado, deben de administrarse bajo condiciones diferentes (con el estómago vacío o después de las comidas), lo que hace que la complianza sea problemática para algunos pacientes. La Atripla es una combinación de las tres drogas en una sola pastilla permitiendo que el régimen HAART sea de una pastilla una vez al día. Contiene dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, Tenofovir y Emtrictabine ((−)-β-L-3′-tia-2′,3′-dideoxi-5-fluorocitidina) y un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, Efavirenz. No contiene AZT. Actualmente los inhibidores de la proteasa cuestan cerca de US$7000 al año. El costo del régimen zidovudine/lamivudine/inhibidor de proteasa es de US$12,000 por año. Sin embargo, la HAART es costo efectiva, cuando se compara el costo del tratamiento de un paciente con SIDA manifiesto. Estos fármacos, no obstante, no son la repuesta a la epidemia mundial del SIDA. En el 2001, Cipla, una compañía farmacéutica de la India, ofreció la HAART por US$350 por persona por año
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Efectos secundarios de la HAART A pesar de los espectaculares resultados alcanzados usando la HAART, estas terapias de combinación tienen sus efectos secundarios. Los inhibidores de la proteasa, por ejemplo, pueden provocar una redistribución anormal de la grasa corporal, llamada lipodistrofia (40-60% de los pacientes) que puede ser bastante desfigurante. La lipodistrofia es producto de la pérdida la grasa subcutánea. Hay un aumento en las medidas abdominales, agrandamiento de la grasa dorso cervical ("joroba de búfalo"), agrandamiento de las glándulas mamarias y acumulación de grasa alrededor de varios órganos (grasa visceral). Algunos inhibidores de la proteasa también han llevado a la destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica) y hemorragias.
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OTROS FÁRMACOS ANTI-VIH Aunque la terapia de combinación HAART ha probado ser altamente efectiva en la supresión de las cargas virales en pacientes infectados, se han explorado otras vías del tratamiento puesto que la HAART no es efectiva en todos los pacientes y por el alto costo de este combinación farmacológica. Más aún, ya hay cepas que son resistentes a la HAART. Fármacos que atacan la fijación inicial del VIH a la superficie celular Sería lo más lógico atacar a los receptores del VIH en la superficie celular dado que esta es la fase inicial de la infección y también el paso limitante en la infección. La primera etapa de la entrada es la fijación a una molécula probablemente cargada como los proteglicanos de heparán sulfato pero deberíamos hacer notar que el mecanismo actual de la fijación inicial puede depender del tipo de célula. Se ha alcanzado muy poco progreso en esta área.
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Cianovirin-N |
Fármacos que inhiben la absorción del virus La absorción del virus implica un antígeno CD4, el receptor, y un receptor de quimiocinas como co-receptor. Bloqueando la interacción de la gp120 del VIH con cualquiera de estas podría potencialmente inhibir la infección. Los agentes que se unen al receptor o a la gp120 pueden ser útiles pero ninguno de los agentes que se mencionan más adelante puede ser administrados por vía oral.
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AMD3100
Del NIH-NIAID |
Agentes que bloquean la interacción de la gp120 con co-receptores
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T20
Del NIH-NIAID |
Agentes que bloquean la fusión al interactuar con la gp41
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Fármacos que inhiben la pérdida de la envoltura de la nucleocápside El proceso de pérdida de la envoltura de la nucleocápside aún no está esclarecido del todo pero parece implicar una proteína celular llamada ciclofilina A, la cual parece ser necesaria durante una producción productiva del VIH. Esta proteína celular por lo general, es empacada en la cápside viral. No obstante, los estudios in vitro muestran que pueden surgir mutantes que ya no requieran de la ciclofilina A. |
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Isentress (Raltegravir) |
Fármacos que inhiben la actividad de la integrasa La integración del ADN viral al cromosoma de la célula huésped es esencial para la producción de nuevas partículas virales y esto sería un excelente paso para intervenir con agentes antivirales específicos puesto que no hay ninguna enzima homóloga en los humanos. Una nueva clase de drogas anti-retrovirales atacan la enzima de integración, la integrasa.
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Drogas que bloquean las modificaciones post-traduccionales La proteína de matriz es miristoilada y la glicoproteína de superficie es glicosilada. La adición de estas modificaciones post-traduccionales ofrecen un blanco potencial para la terapia farmacológica.
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Estrategias basadas en los ácidos nucleicos Hay varias posibilidades que están siendo estudiadas. Estas incluyen: · ARN de Anti-sentido que se unen a los ARNm del VIH y bloquean su traducción · ARN Catalíticos (ribozimes) · Oligonucleótidos que atacan las proteínas de control de unión a ácidos nucleicos tales como las TAT y REV. Sin embargo, todas han derivado algún problema.
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FUENTES EN LA RED Enlaces a otros abordajes quimoterapéuticos nuevos para el tratamiento de la infección del VIH |
Reactivos con compuestos tiol |
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Regreso a la sección de Virologia Microbiología e Inmunología on line
Derechos de autor 2007 The Board of Trustees of the University of South Carolina
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OTRAS SECCIONES SOBRE EL VIH
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